遺傳病分子生物學(xué)

內(nèi)容概要

　　《遺傳病分子生物學(xué)》共13章，重點(diǎn)介紹了發(fā)病分子機(jī)制比較清楚的200多種疾病的分子遺傳學(xué)及致病突變類型、發(fā)病分子機(jī)制、分子診斷與防治，包括神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、皮膚和眼耳科遺傳病等，并通過表格展示了近3000種遺傳病的基因、基因定位和OMIM，方便讀者查詢。

書籍目錄

前言
主要縮略語表
第1章 遺傳病概述
　第一節(jié) 遺傳病的概念和特征
　　一、遺傳病的概念
　　二、遺傳病的特征及一般體征
　　三、遺傳病的鑒別
　第二節(jié) 遺傳病的分類及傳遞方式
　　一、單基因遺傳病
　　二、多基因遺傳病
　　三、染色體病
　　四、線粒體遺傳病
　　五、體細(xì)胞遺傳病
　　六、表現(xiàn)遺傳病
　第三節(jié) 遺傳病對人類的危害
　　一、遺傳病對人類危害的概述
　　二、各種遺傳病的危害程度及遺傳病的分級
　第四節(jié) 遺傳病的分子生物學(xué)研究與應(yīng)用領(lǐng)域
　　一、分子生物學(xué)與人類遺傳病
　　二、遺傳病的分子生物學(xué)研究與應(yīng)用領(lǐng)域
　第五節(jié) 遺傳病與互聯(lián)網(wǎng)
　　一、與遺傳病相關(guān)的國內(nèi)網(wǎng)站
　　二、與遺傳病相關(guān)的國外網(wǎng)站
　　三、有關(guān)遺傳病的數(shù)據(jù)資源庫
　　
第2章 神經(jīng)系統(tǒng)遺傳病的分子生物學(xué)
　第一節(jié) 遺傳性共濟(jì)失調(diào)
　　一、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)
　　二、Friedreich共濟(jì)失調(diào)
　　三、遺傳性痙攣性截癱
　　四、其他常見的遺傳性共濟(jì)失調(diào)
　第二節(jié) 亨廷頓舞蹈病
　第三節(jié) 阿爾茨海默病
　第四節(jié) 神經(jīng)系統(tǒng)遺傳性代謝病
　　一、氨基酸代謝病和有機(jī)酸代謝病
　　二、糖代謝異常疾病
　　三、溶酶體儲(chǔ)積癥
　　四、核酸代謝異常疾病
　　五、銅代謝紊亂疾病
　　六、過氧化物酶體病
　第五節(jié) 常染色體遺傳性腦動(dòng)脈病伴皮質(zhì)下梗死和腦白質(zhì)病
　　
第3章 遺傳性肌肉疾病的分子生物學(xué)
　第一節(jié) 肌養(yǎng)蛋白缺陷型肌營養(yǎng)不良
　　一、Duchenne/Becker型肌營養(yǎng)不良
　　二、X-連鎖擴(kuò)張型心肌病
　第二節(jié) 非肌養(yǎng)蛋白缺陷的進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良
　　一、肢帶型肌營養(yǎng)不良
　　二、先天型肌營養(yǎng)不良
　　三、面肩肱型肌營養(yǎng)不良
　　四、眼咽肌型肌營養(yǎng)不良
　第三節(jié) 強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良
　第四節(jié) 骨骼肌離子通道性疾病
　　一、先天性肌強(qiáng)直
　　二、先天性副肌強(qiáng)直
　　三、低鉀性周期性麻痹
　　四、高鉀性周期性麻痹
　　五、正常血鉀性周期性麻痹
　第五節(jié) 先天性肌無力綜合征
　第六節(jié) 脊肌萎縮癥
　　
第4章 心血管系統(tǒng)遺傳病的分子生物學(xué)
　第一節(jié) 家族性高膽固醇血癥
　　一、常染色體顯性遺傳高膽固醇血癥
　　二、家族性高膽固醇血癥樣表型
　第二節(jié) 遺傳性心肌病
　　一、家族性肥厚型心肌病
　　二、家族性擴(kuò)張型心肌病
　第三節(jié) 長Q-T間期綜合征
　第四節(jié) 短Q-T間期綜合征
　第五節(jié) 動(dòng)脈粥樣硬化
　第六節(jié) 原發(fā)性高血壓
　第七節(jié) 先天性心臟病
　　一、單純型先天性心臟病
　　二、染色體畸變引起的先天性心臟病
　　三、單基因突變引起的先天性心臟病
　　
第5章 血液系統(tǒng)遺傳病的分子生物學(xué)
　第一節(jié) 血紅蛋白病
　　一、血紅蛋白的組成、結(jié)構(gòu)和遺傳控制
　　二、異常血紅蛋白病
　　三、地申海貧血
　第二節(jié) 凝血異常疾病
　　一、血友病A
　　二、血友病B
　　三、血管性假血友病
　第三節(jié) 遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥
　第四節(jié) 遺傳性紅細(xì)胞酶病
　　一、G6PD缺乏癥
　　二、丙酮酸激酶缺乏癥
　第五節(jié) 遺傳性卟啉癥
　　一、先天性紅細(xì)胞生成性卟啉癥
　　二、紅細(xì)胞生成的原卟啉癥
　　三、急性間歇性卟啉癥
　　四、遲發(fā)型皮膚性卟啉病
　第六節(jié) 母嬰血型不合疾病
　第七節(jié) 陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿
　　
第6章 呼吸系統(tǒng)遺傳病的分子生物學(xué)
　第一節(jié) αl-抗胰蛋白酶缺乏癥
　第二節(jié) 原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙引起的疾病
　第三節(jié) 囊性纖維化
　第四節(jié) 肺泡表面活性物質(zhì)缺乏引起的疾病
　　一、肺泡表面活性物質(zhì)缺乏與肺疾病概述
　　二、肺泡表面活性物質(zhì)的分子遺傳學(xué)
　　三、遺傳性SPB缺乏
　　四、特發(fā)性肺纖維化
　第五節(jié) 支氣管哮喘
　　
第7章 消化系統(tǒng)遺傳病的分子生物學(xué)
　第一節(jié) 消化系統(tǒng)遺傳性代謝病
　　一、酪氨酸血癥工型
　　二、異戊酸血癥
　　三、申鏈脂酰輔酶A脫氫酶缺乏癥
　　四、尿素循環(huán)疾病
　　五、Wolman病
　第二節(jié) 黃疸
　　一、遺傳性非結(jié)合型高膽紅素血癥
　　二、遺傳性結(jié)合型高膽紅素血癥
　第三節(jié) 遺傳性息肉綜合征
　　一、家族性結(jié)腸息肉病
　　二、Gardner綜合征
　　三、Turcot綜合征
　　四、Peutz-Jeghers綜合征
　第四節(jié) 遺傳性非息肉病性大腸癌
　第五節(jié) 遺傳性胰腺炎
　第六節(jié) 肝豆?fàn)詈俗冃?br />　第七節(jié) 乙肝病毒易感及肝癌易感基因
　　
第8章 骨骼系統(tǒng)遺傳病的分子生物學(xué)
　第一節(jié) 馬凡綜合征
　第二節(jié) 成纖維細(xì)胞生長因子受體異常疾病
　　一、顱縫早閉綜合征
　　二、侏儒癥
　第三節(jié) 成骨不全病
　第四節(jié) 抗維生素D佝僂病
　第五節(jié) 其他遺傳性骨骼疾病
　　一、彎腿性發(fā)育不良
　　二、Smith-Lemli-Opitz綜合征
　　三、先天性髖關(guān)節(jié)脫位
　　四、先天性馬蹄內(nèi)翻足
　　五、矮小癥
　　六、脊柱骨骺發(fā)育不良
　　七、多發(fā)性軟骨性外生疣
　　八、多指癥
　　九、并指癥
　　十、短指（趾）癥
　　十一、強(qiáng)直性脊椎炎
　　
第9章 泌尿系統(tǒng)遺傳病的分子生物學(xué)
　第一節(jié) 多囊腎
　　一、成人多囊腎病
　　二、嬰兒多囊腎
　第二節(jié) Alport綜合征
　第三節(jié) 遺傳性腎性尿崩癥
　第四節(jié) Wilms瘤
　第五節(jié) 良性家族性血尿
　第六節(jié) Fabry病
　第七節(jié) 指甲-髕骨綜合征
　第八節(jié) 青少年型腎消耗病-髓質(zhì)囊性病綜合征
　第九節(jié) 遺尿癥
　　
第10章 生殖系統(tǒng)遺傳病的分子生物學(xué)
　第一節(jié) 兩性畸形
　　一、兩性畸形的分子基礎(chǔ)概述
　　二、雄激素不敏感綜合征
　　三、先天性腎上腺皮質(zhì)增生
　　四、其他性分化異常疾病
　第二節(jié) 性早熟疾病
　　一、McCune-Albright綜合征
　　二、家族性男性性早熟
　第三節(jié) 性腺功能減退
　　一、Kallmann綜合征
　　二、Noonan綜合征
　　三、卵巢早衰
　第四節(jié) 不孕不育
　　一、男性不育
　　二、女性不孕
　　
第11章 內(nèi)分泌系統(tǒng)遺傳病的分子生物學(xué)
　第一節(jié) 垂體病
　　一、生長激素缺乏癥
　　二、遺傳性垂體性尿崩癥
　　三、兒童早老癥
　第二節(jié) 甲狀腺與甲狀旁腺疾病
　　一、Graves病
　　二、家族性甲狀腺腫
　　三、甲狀腺素結(jié)合球蛋白缺乏癥
　　四、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥
　　五、原發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥
　　六、多發(fā)性內(nèi)分泌瘤2型
　第三節(jié) 自身免疫性內(nèi)分泌腺綜合征
　第四節(jié) 糖尿病
　　一、1型糖尿病
　　二、2型糖尿病
　　三、線粒體基因突變糖尿病
　　四、青少年發(fā)病的成人型糖尿病
　　
第12章 遺傳性皮膚病的分子生物學(xué)
　第一節(jié) 大皰性皮膚病
　　一、單純型大皰性表皮松解癥
　　二、交界型大皰性表皮松解癥
　　三、營養(yǎng)不良型大皰性表皮松解癥
　第二節(jié) 癌前基因突變引起的皮膚病
　　一、白化病
　　二、基底細(xì)胞痣綜合征
　　三、著色性干皮病
　　四、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥
　　五、Bloom綜合征
　第三節(jié) 獲得性皮膚病
　　一、銀屑病
　　二、硬皮病
　第四節(jié) 其他常見皮膚病
　　一、色素失禁癥
　　二、結(jié)節(jié)性硬化
　　三、神經(jīng)纖維瘤病
　　四、魚鱗病
　　五、先天性外胚層發(fā)育不良
　　
第13章 眼、耳科遺傳病的分子生物學(xué)
　第一節(jié) 眼科遺傳病
　　一、視網(wǎng)膜色素變性
　　二、非綜合征性先天性白內(nèi)障
　　三、高度近視
　　四、先天性色覺缺陷
　　五、原發(fā)性先天性青光眼
　　六、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤
　　七、Lowe綜合征
　　八、Leber遺傳性視神經(jīng)病
　　九、線粒體DNA缺失綜合征
　第二節(jié) 耳科遺傳病
　　一、遺傳性非綜合征性耳聾
　　二、氨基糖苷類抗生素致聾
　　三、Waardenburg綜合征
　　四、Usher綜合征
　　五、Pendred綜合征
　　六、耳硬化癥
　　七、Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病
　中英文索引
　　　　

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁：插圖：第1 章 遺傳病概述   現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步推動(dòng)了生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)科學(xué)的飛速發(fā)展，人類對于疾病發(fā)生、發(fā)展本質(zhì)的認(rèn)識(shí)不斷深入。目前認(rèn)為絕大多數(shù)疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸都是內(nèi)在（遺傳）和外在（環(huán)境）的因素共同作用的結(jié)果。 遺傳與變異是生物界存在的極其復(fù)雜的生命現(xiàn)象，是一切生命活動(dòng)的基本規(guī)律。遺傳（heredity）是生命有機(jī)體在生殖過程中所表現(xiàn)出來的親代與子代間的相似現(xiàn)象。遺傳是高度穩(wěn)定的，但這種穩(wěn)定性又是相對的。親子之間僅僅是相似，而不會(huì)完全相同，這種同種個(gè)體（親代與子代、子代與子代）之間的差異稱為變異（variation） 。遺傳的穩(wěn)定性使物種生生不息，世代相傳。變異是生命進(jìn)化的基礎(chǔ)，沒有變異就沒有基因的發(fā)現(xiàn)。人體的發(fā)育、分化是細(xì)胞中的DNA 分子所攜帶的遺傳信息依照精確的時(shí)空程序與環(huán)境相互作用、逐步表達(dá)的結(jié)果。當(dāng)遺傳信息改變表達(dá)程序而出現(xiàn)錯(cuò)誤時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致人體某些器官結(jié)構(gòu)和功能的異常，從而引發(fā)疾病乃至死亡。 第一節(jié) 遺傳病的概念和特征 一、遺傳病的概念   遺傳?。╣enetic disease）是指由于人體細(xì)胞（生殖細(xì)胞或受精卵）內(nèi)的遺傳物質(zhì)發(fā)生突變（基因突變和染色體畸變）所引起的一類疾病，這類疾病的發(fā)生需要一定的遺傳基礎(chǔ)，并按一定的方式傳遞給后代。目前有人根據(jù)腫瘤的基礎(chǔ)是特定的體細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)DNA 的特異性克隆性改變，認(rèn)為腫瘤也是一種遺傳病，或者說是體細(xì)胞遺傳病。近年來發(fā)現(xiàn)的“在沒有DNA 序列變化的基礎(chǔ)上，基因表達(dá)的可遺傳性的改變” ，揭示表觀遺傳信息的異常還導(dǎo)致了大量疾病的發(fā)生。 二、遺傳病的特征及一般體征 1.遺傳病的特征 遺傳病除了遺傳物質(zhì)的改變外，還有以下6 個(gè)特點(diǎn)： （1） 垂直傳遞：遺傳病在上下代之間一般呈垂直傳遞。而環(huán)境因素所致的疾病，如感染性疾病和營養(yǎng)性疾病，往往是“水平方向”的傳播。垂直傳遞的特征并非在所有遺傳病的家系中都可觀察到，有些遺傳病，特別是染色體病患者，由于活不到生育年齡，以致觀察不到垂直傳遞的特征。 （2） 先天性和終生性：大多數(shù)遺傳病表現(xiàn)為先天性和終生性。而某些遺傳病到一定年齡才發(fā)病，如白化病嬰兒剛出生時(shí)就表現(xiàn)有“白化”癥狀，而Huntington 舞蹈病往往在35歲以后才發(fā)病。 （3） 家族聚集性：遺傳病往往具有家族性的特點(diǎn)。家族性是疾病的發(fā)生所具有的家族聚集性，如Huntington 舞蹈病常表現(xiàn)為親代與子代間代代相傳。 （4） 基因與環(huán)境互作決定表型：遺傳病的發(fā)生遵從“基因+ 環(huán)境條件→ 表現(xiàn)型”的規(guī)律，其中的“基因”主要指遺傳物質(zhì)在數(shù)量、結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生的改變。 （5） 親代和子代中按一定比例出現(xiàn)：遺傳病患者在親代和子代中往往以一定數(shù)目的比例出現(xiàn)，即患者與正常成員之間有一定的數(shù)量關(guān)系，但也有散發(fā)的情況。 （6） 同卵雙生同時(shí)患遺傳病的概率高于異卵雙生：同卵雙生比異卵雙生同時(shí)患遺傳病的概率大。 2.遺傳病的一般體征和臨床表現(xiàn)  目前已知的遺傳性疾病有6 000 多種，各種遺傳病的體征差別很大，但有下列體征之一者，可能為遺傳病：① 發(fā)育遲緩與智力低下；② 先天畸形，包括先天性骨骼畸形、先天性四肢畸形、先天性眼畸形、小頭或大頭；③ 特異面容，五官異常；④ 精神狀態(tài)異常；⑤ 肌肉疾病，包括肌張力過高或過低、肌肉萎縮，多表現(xiàn)在四肢、肩胛部和腰部；⑥ 四肢震顫，共濟(jì)失調(diào)；⑦ 嚴(yán)重貧血，久治無效；⑧ 皮膚病變或顏色異常，久治無效；⑨ 先天性耳聾；⑩ 先天性視力低下。 染色體病有一些臨床表現(xiàn)可作為診斷的線索，包括：① 患者一般有先天性多發(fā)畸形，智力發(fā)育和生長發(fā)育遲緩，有的還有特異的皮膚紋理改變。染色體異常的胚胎，大部分將流產(chǎn)或死產(chǎn)；② 性染色體異常的患者會(huì)表現(xiàn)出內(nèi)、外生殖系統(tǒng)的異?；蚧渭吧δ苷系K等，如性腺發(fā)育不全、副性征不發(fā)育、外生殖器畸形（尿道下裂和陰蒂肥大） 、男子女性型乳房等。 各種先天性代謝缺陷患者其臨床表現(xiàn)雖多種多樣，但也有共同特征，主要共有表現(xiàn)為：① 神經(jīng)系統(tǒng)：智能障礙、激惹或淡漠、驚厥、運(yùn)動(dòng)障礙、嗜睡昏迷和肌張力改變等；② 消化系統(tǒng)：喂養(yǎng)困難、食欲不振、惡心嘔吐、黃疸、肝大、腹脹腹瀉和肝功能異常等；③ 代謝紊亂：低血糖、高氨血癥、代謝性酸中毒、銅中毒和乳酸酸中毒等；④ 呼吸循環(huán)：呼吸窘迫、心力衰竭和心律異常等；⑤ 此外還有容貌異常、毛發(fā)皮膚色素改變、尿液的特殊氣味、貧血、發(fā)紺、白內(nèi)障和晶狀體異位等。 三、遺傳病的鑒別 （一） 遺傳病與非遺傳性先天性疾病的識(shí)別要點(diǎn)遺傳病的一般表現(xiàn)包括：① 一般有家族聚集性；② 有血緣關(guān)系的親屬中常有同樣疾病患者；③ 不同年齡均可發(fā)??；④ 患病時(shí)間長，久治不愈；⑤ 母孕期無不良環(huán)境因素接觸史；⑥ 母孕期沒有致畸病原體感染或服藥不當(dāng)。 非遺傳性先天性疾病的一般表現(xiàn)包括：① 一般無家族聚集性；② 有血緣關(guān)系的親屬中一般無同樣疾病患者；③ 出生時(shí)即表現(xiàn)癥狀；④ 母孕期長期接觸不良環(huán)境致畸因素；⑤ 母孕期服藥不當(dāng)；⑥ 母孕期感染風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒和弓形蟲等，或其他致畸病原體感染；⑦ 父母酗酒、嗜煙；⑧ 孕婦患影響胎兒正常發(fā)育的慢性病。 （二） 遺傳病的鑒別要準(zhǔn)確鑒別遺傳病，必須注意區(qū)分以下幾類疾病。 1.遺傳病與先天性疾病  臨床上一般將嬰兒出生時(shí)就表現(xiàn)出來的疾病稱先天性疾?。╟ongenital disease） 。雖然大多數(shù)遺傳病在嬰兒出生時(shí)就顯示出癥狀或缺陷，如白化病、多指（趾）癥、唐氏綜合征等；但先天性疾病不都是遺傳病，有許多先天性疾病不是遺傳因素引起的，而是孕期接觸有害環(huán)境因素（如妊娠早期感染風(fēng)疹病毒）導(dǎo)致，比如孕婦接觸有毒化學(xué)物質(zhì)可使嬰兒出生時(shí)患先天性心臟病或先天性白內(nèi)障，服用藥物不當(dāng)可引起畸胎等，這些是非遺傳性先天性疾病。有些臨床表現(xiàn)相同的先天性疾病，有的是遺傳因素引起的，屬遺傳病；有的是不良環(huán)境因素引起的，屬非遺傳性先天疾病。如神經(jīng)管缺陷、唇裂、腭裂、先天性心臟病等，既有遺傳性的，也有非遺傳性的。 2.遺傳病與家族性疾病  家族性疾病（familial disease）是指表現(xiàn)出家族聚集現(xiàn)象的疾病，即一個(gè)家庭中有兩個(gè)以上成員罹患同樣疾病。盡管大多數(shù)的遺傳病表現(xiàn)有家族性，但家族性疾病并非都是遺傳病。同一家族的各個(gè)成員，由于生活條件相似，可以引起一個(gè)家族中多個(gè)成員都患某種疾病，如飲食中缺乏維生素A 可使一家多個(gè)成員患夜盲癥，不良環(huán)境因素引起的地方性甲狀腺腫大等。而且有許多散發(fā)性（sporadic）遺傳病并無家族史，如常染色體隱性遺傳病和染色體病等。從理論上講，遺傳病都有家族性。但由于基因新的突變，或基因傳遞機(jī)會(huì)，使遺傳病在一個(gè)家系中僅出現(xiàn)一個(gè)患者，為散發(fā)性遺傳病。有些非遺傳性疾病的臨床表現(xiàn)與某種遺傳病的臨床表現(xiàn)完全相同，這種現(xiàn)象稱為表型模擬（copheno-type） 。例如非遺傳性糖尿病，非遺傳性先天性耳聾等。 3.遺傳病與后天性疾病  后天性疾?。╝cquired disease）是指嬰兒出生時(shí)正常，在以后發(fā)育過程中逐漸形成的疾病。大多數(shù)后天性疾病是由于病原體感染、外傷或其他外界因素引起的非遺傳性疾病，如肝炎、肺結(jié)核和外傷等。遺傳病多為先天性疾病，但有些遺傳病出生時(shí)不表現(xiàn)，發(fā)育到一定年齡才表現(xiàn)出來，這些遺傳病稱為遲發(fā)性（late  onset）遺傳病，表現(xiàn)為后天性。如成年多囊腎，通常在30 歲左右發(fā)?。汇y屑病，一般4 ～ 5 歲以后發(fā)病；精神分裂癥一般15 歲以后發(fā)病。所以，后天性疾病也并非不是遺傳病。 4.先天畸形與遺傳性綜合征  先天畸形（congenital malformation）是指出生后身體某些系統(tǒng)或器官具有解剖學(xué)異常，不包括顯微鏡下形態(tài)異?；虼x缺陷。先天畸形的發(fā)生原因不外遺傳因素、環(huán)境因素和兩者的相互作用。遺傳性綜合征（genetic syndrome）是指由遺傳因素引起的胎兒出現(xiàn)多種畸形癥狀，這一群癥狀和體征為畸形綜合征。由遺傳因素引起的，伴有畸形綜合征的遺傳病為遺傳性綜合征，屬于遺傳病，如馬方綜合征、唐氏綜合征等。 第二節(jié) 遺傳病的分類及傳遞方式   遺傳病的種類繁多，目前除臨床上按人體系統(tǒng)分類外，一般按照遺傳物質(zhì)的突變方式及傳遞規(guī)律進(jìn)行如下分類。 一、單基因遺傳病 （一） 單基因遺傳病的一般傳遞方式  單基因遺傳病簡稱單基因?。╯ingle-genedisorder） ，是指主要受一對等位基因控制而發(fā)生的遺傳病，其傳遞方式遵從孟德爾定律。習(xí)慣上根據(jù)致病基因所在染色體和等位基因顯隱關(guān)系的不同，將單基因病分為下列5 種類型。 1.常染色體顯性遺傳病  一種性狀或疾病受常染色體上的顯性基因控制，這種遺傳方式稱為常染色體顯性（autosomal dominant ，AD）遺傳。AD 遺傳病的系譜特征為：① 患者雙親中常有一方是患者，系譜中可看到每代均有患者；② 男女患病機(jī)會(huì)均等，患者的同胞及子女都有1/2 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。由于各種復(fù)雜的原因，雜合子有可能出現(xiàn)不同的表現(xiàn)形式，因此可將AD 遺傳進(jìn)一步分為完全顯性、不完全顯性、不規(guī)則顯性、共顯性和延遲顯性等幾種不同形式。常見且重要的AD 遺傳病有家族性高膽固醇血癥Ⅰ a 型、Huntington 病和神經(jīng)纖維瘤等。 2.常染色體隱性遺傳病  控制某種性狀或疾病的基因位于常染色體上，該基因表現(xiàn)為隱性，這種遺傳方式稱為常染色體隱性（auto-somal recessive ，AR）遺傳。AR 遺傳病的系譜特征為：① 患者的雙親表型正常，但都是攜帶者；② 患者同胞中約有1/4 發(fā)病，男女發(fā)病機(jī)會(huì)均等；③ 患者常常是散發(fā)的；④ 近親婚配時(shí)，子代中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高。常見且重要的AR 遺傳病有先天性聾啞（AR 型） 、苯丙酮尿癥、鐮形細(xì)胞貧血和白化病等。 3.X 連鎖顯性遺傳病  控制一種性狀或疾病的基因位于X 染色體上，其性質(zhì)又是顯性的，這種遺傳方式稱為X 連鎖顯性（X-linkeddominant ，XD）遺傳。XD 遺傳病的系譜特征為：① 系譜中女性患者多于男性患者，前者病情往往較后者輕；② 患者雙親中，必有一方是本病患者；系譜中?？梢娺B續(xù)幾代都有患者；③ 男性患者的女兒都發(fā)病，兒子都正常；女性患者后代中，子女將各有1/2 可能發(fā)病。常見且重要的XD 遺傳病有抗維生素D 佝僂病、遺傳性腎炎等。 4.X 連鎖隱性遺傳病  控制一種性狀或疾病的基因位于X 染色體上，其性質(zhì)為隱性，這種遺傳方式稱為X 連鎖隱性（ X-linkedrecessive ，XR）遺傳。XR 遺傳病的系譜特征為：① 系譜中男性患者遠(yuǎn)多于女性患者；② 雙親無病時(shí)，兒子可能發(fā)病，女兒不會(huì)發(fā)病；兒子如發(fā)病，其母為肯定攜帶者，男性患者同胞再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為1/2 。常見且重要的XR 遺傳病有紅綠色盲、DMD 型肌營養(yǎng)不良和血友病A 等。 5.Y 連鎖遺傳病  控制一種性狀或疾病的基因位于Y 染色體上，該基因隨Y 染色體的傳遞而傳遞，這種遺傳方式稱Y 連鎖（Y-linked ，YL）遺傳。Y 連鎖遺傳方式表現(xiàn)為男性向男性的傳遞，系譜中僅有男性患者。 Y 連鎖遺傳病主要有無精子癥、Y 連鎖視網(wǎng)膜色素變性等。 （二） 單基因遺傳病的非典型遺傳由于遺傳背景或環(huán)境等因素的影響，某些突變基因的傳遞存在非典型遺傳和不符合孟德爾遺傳的例外情況。非孟德爾遺傳方式在人類疾病的遺傳中所占比例不大，是對孟德爾遺傳學(xué)的補(bǔ)充，豐富和深化了遺傳學(xué)理論，提供了理解疾病遺傳與調(diào)控的新途徑。了解這些例外情況，將有助于辨證地認(rèn)識(shí)和解決臨床上遇到的單基因病的問題。 1.不完全顯性遺傳  在AD 遺傳中，雜合體的隱性基因也有一定程度的表達(dá)，使雜合體的表型介于顯性純合體與隱性純合體的表型之間，稱為不完全顯性（ incomplete domi-nance） 。以這種方式遺傳的性狀和疾病有軟骨發(fā)育不全和家族性高膽固醇血癥Ⅰ a 型等。 2.不規(guī)則顯性遺傳  在一些AD 遺傳的疾病中，雜合體的顯性基因由于某種原因不表現(xiàn)出相應(yīng)的顯性性狀，或即使表現(xiàn)顯性性狀，但表現(xiàn)（病情）程度不同，使顯性性狀的傳遞不規(guī)則，稱為不規(guī)則顯性（irregular dominance）遺傳。 在不規(guī)則顯性遺傳中，用外顯率和表現(xiàn)度來衡量顯性基因在雜合狀態(tài)下是否表達(dá)及表達(dá)的程度。所謂外顯率（penetrance）是指在具有某一顯性基因（在雜合狀態(tài)下）或純合隱性基因的群體中，這些基因能夠表達(dá)相應(yīng)表型的個(gè)體數(shù)占群體總?cè)藬?shù)的百分率。外顯率如果為100 % 時(shí)，稱為完全外顯，低于100 % 時(shí)稱為不完全外顯（ incomplete penetrance） 或外顯不全。 顯性致病基因在雜合狀態(tài)下除了外顯率的差異外，還有表現(xiàn)度的不同。外顯率和表現(xiàn)度是兩個(gè)不同的概念。外顯率是說明致病基因表達(dá)或不表達(dá)、有多少致病基因表達(dá)出來的問題；表現(xiàn)度（expressivity）則是指一種致病基因的表達(dá)或外顯的程度。在不同家系之間，甚至在同一家系的不同患者之間，都存在較大的表型差異。臨床可用輕度、中度和重度來描述。 3.共顯性遺傳  位于常染色體上的等位基因，有些彼此之間沒有顯性和隱性的區(qū)別，在雜合狀態(tài)時(shí)兩種基因的作用都能完全表達(dá)出來，各自獨(dú)立地產(chǎn)生基因產(chǎn)物，這種遺傳方式稱為共顯性遺傳（codominant inheritance） 。 ABO 血型系統(tǒng)、MN 血型系統(tǒng)和人類白細(xì)胞抗原（HLA）系統(tǒng)的遺傳方式都是典型的共顯性遺傳。 4.延遲顯性  在AD 遺傳中，攜帶有顯性致病基因的雜合體，有的在出生后并不立即表現(xiàn)出來相應(yīng)的癥狀，而是個(gè)體發(fā)育到一定年齡后，致病基因控制的癥狀才表現(xiàn)出來，這種顯性遺傳方式稱為延遲顯性（ delayed domi-nance） 。如家族性高膽固醇血癥Ⅰ a 型雜合子男性平均43 歲發(fā)病，女性雜合子平均53 歲發(fā)病，而致病基因純合子一般在4 ～ 5 歲就表現(xiàn)為冠心病等癥狀。 5.從性遺傳與限性遺傳  從性遺傳（sex-influenced inheritance）是指位于常染色體上的基因由于個(gè)體性別差異而造成的表達(dá)比例不同或表達(dá)程度不同的現(xiàn)象。如男性雜合體禿頂患者一般在35 歲出現(xiàn)禿頂，女性只有純合體才出現(xiàn)較輕的脫發(fā)癥狀。限性遺傳（ sex-limited inheritance）指一些控制遺傳性狀的基因在常染色體上，由于基因表達(dá)的性別限制，只在一種性別表現(xiàn)。如子宮陰道積水是由常染色體隱性基因決定的，只在女性純合體才表現(xiàn)。 6.基因的多效性與遺傳異質(zhì)性  多效性（pleiotropy） ：是指一個(gè)基因可以決定或影響多個(gè)性狀。如半乳糖血癥患者既有智力低下，還表現(xiàn)有黃疸、腹水、肝硬化等，甚至還可出現(xiàn)白內(nèi)障。 遺傳異質(zhì)性（genetic heterogeneity）是指表型相同的個(gè)體，具有不同基因型或不同的遺傳基礎(chǔ)。一種性狀可以由多個(gè)不同的基因控制，由于遺傳基礎(chǔ)不同，其遺傳方式、發(fā)病年齡、病情嚴(yán)重程度及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)等可能不同。如先天性聾啞存在明顯的遺傳異質(zhì)性，導(dǎo)致耳聾的遺傳物質(zhì)突變（如基因突變、線粒體DNA 突變或染色體畸變等）估計(jì)有幾百種，其中大部分的非綜合征性耳聾為單基因病，已定位的非綜合征性遺傳性耳聾基因位點(diǎn)包括29 多個(gè)AD 遺傳基因、30 多個(gè)AR 遺傳基因、3 個(gè)XR 遺傳基因、5 個(gè)既表現(xiàn)為AD 又表現(xiàn)為AR 遺傳基因。 7.遺傳印記  同一基因的改變，由于親代的性別不同傳遞給子女時(shí)其表達(dá)可能不相同，引起不同的效應(yīng)，產(chǎn)生不同的表型的現(xiàn)象稱為遺傳印記（genetic imprinting） 。如Huntington病的致病基因如是從母親傳來，則子女的發(fā)病年齡與母親的發(fā)病年齡相同且病情較輕；如致病基因是從父親傳來，則子女的發(fā)病年齡要比父親的發(fā)病年齡提前且病情較重。 8.遺傳早現(xiàn)  遺傳早現(xiàn)（genetic anticipa-tion）是指一些遺傳病在連續(xù)幾代的遺傳中，發(fā)病年齡提前而且病情嚴(yán)重程度增加的現(xiàn)象。 二、多基因遺傳病多基因遺傳是指生物和人類的許多表型性狀由不同座位的較多基因協(xié)同決定，每對基因的表型效應(yīng)是微小的，但各對基因的作用累加起來就會(huì)產(chǎn)生一個(gè)明顯的表型效應(yīng)。如人類的身高、體重和血壓等均屬多基因遺傳性狀。一些常見的先天畸形或常見病（如糖尿病等）它們的發(fā)生都有一定的遺傳基礎(chǔ)，常表現(xiàn)出家族聚集傾向，這類由多對微效基因和環(huán)境因素雙重影響所引起的一類疾病稱為多基因遺傳?。╬olygenic disease） 。 1.易患性與發(fā)病閾值  易患性（liability）是指在多基因遺傳病的發(fā)生中，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用并決定一個(gè)個(gè)體是否易患某種遺傳病的可能性。易患性高，個(gè)體發(fā)病的可能性就高，反之則低。當(dāng)一個(gè)個(gè)體的易患性達(dá)到一定程度，即閾值，這個(gè)個(gè)體就要患病。閾值（threshold）代表在一定條件下患病所必需的、最低的易患基因的數(shù)量。 2.遺傳率  在多基因病中易患性的高低受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響，其中遺傳因素所起作用的大小稱為遺傳率（heritability） 。 一種遺傳病如果完全由遺傳因素決定，其遺傳率是100 % 。如遺傳率高達(dá)70 % ～ 80 % ，表明其遺傳基礎(chǔ)在決定易患性變異和發(fā)病上起著重要作用；如遺傳率為30 % ～ 40 % ，表明在決定易患性變異和發(fā)病上，環(huán)境因素有重要作用。 3.多基因遺傳病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)  復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)需要從以下幾個(gè)方面綜合分析：① 根據(jù)群體發(fā)病率、遺傳率可估計(jì)患者一級親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；② 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)隨親屬級別降低而迅速降低；③ 家庭中同一種病患者人數(shù)越多，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高；④ 患者病情越嚴(yán)重，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率越高；⑤ 在發(fā)病率有性別差異的多基因遺傳病中，發(fā)病率低的性別患者，其一級親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高；相反，發(fā)病率高的性別患者，其一級親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)低。 三、染色體病先天性染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)畸變引起的疾病稱為染色體?。╟hromosomal disorder） 。 染色體畸變（chromosome aberration）是指體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體發(fā)生的異常改變。染色體畸變可分為數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變兩大類，其中數(shù)目畸變又可分為整倍性改變和非整倍性改變兩種；結(jié)構(gòu)畸變主要有缺失、重復(fù)、易位和倒位等。染色體數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變涉及染色體或染色體節(jié)段上基因群的增減和位置的轉(zhuǎn)移，其實(shí)質(zhì)是使遺傳物質(zhì)發(fā)生了改變，都可以導(dǎo)致染色體異常綜合征，也稱為染色體病。 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)人類染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)畸變近萬種，染色體異常綜合征100 余種。染色體病的一般臨床特征是：① 患者一般均有先天性多發(fā)畸形、智力發(fā)育和生長發(fā)育遲緩，有的還有特異的皮膚紋理改變。染色體異常的胚胎，大部分將流產(chǎn)或死產(chǎn)；② 性染色體異常的患者會(huì)表現(xiàn)出內(nèi)、外生殖系統(tǒng)的異?；蚧渭吧δ苷系K等，如性腺發(fā)育不全、副性征不發(fā)育、外生殖器畸形（尿道下裂和陰蒂肥大） 、男子女性型乳房等。染色體病可根據(jù)染色體類型不同分為常染色體病和性染色體病兩大類。 常染色體?。╝utosomal disease） 是由于1 ～ 22 號常染色體發(fā)生數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)畸變而引起的疾病，約占染色體病的2/3 。根據(jù)染色體畸變的特點(diǎn)可以分為三體綜合征、單體綜合征、部分三體綜合征、部分單體綜合征和嵌合體等。臨床上比較常見的常染色體病有唐氏綜合征（Down syndrome） 、18 三體綜合征、13三體綜合征和5p- 貓叫綜合征等。 X 染色體或Y 染色體在數(shù)目或結(jié)構(gòu)上發(fā)生異?？蓪?dǎo)致性染色體病的發(fā)生。性染色體病的數(shù)量占染色體病的1/3 ，這類疾病的主要特征是性發(fā)育不全或兩性畸形，有時(shí)也伴有智力低下、各種畸形和行為異常等。大多數(shù)性染色體病患者在嬰兒或兒童期沒有明顯的臨床表現(xiàn)，發(fā)病的程度也大多沒有常染色體病嚴(yán)重。臨床上比較常見的性染色體病有Klinefelter 綜合征（先天性睪丸發(fā)育不全綜合征） 、Turner 綜合征（性腺發(fā)育不全） 、XYY 綜合征（超雄綜合征）和X 三體綜合征等。 四、線粒體遺傳病由于線粒體內(nèi)的DNA 突變所引起的疾病稱為線粒體遺傳?。╩itochondrial genetic dis-orders） 。線粒體遺傳病表現(xiàn)為母系遺傳（ma-ternal inheritance）和異質(zhì)性2 個(gè)特征：① 母系遺傳：只有母親將其mtDNA 傳遞給兒子和女兒，因?yàn)榫硬幌蚴芫烟峁┚€粒體；② 異質(zhì)性：一個(gè)細(xì)胞里通常有上千個(gè)mtDNA 拷貝，在突變mtDNA 和正常mtDNA 共存的細(xì)胞中，mtDNA 在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制和分離過程中發(fā)生遺傳漂變，被隨機(jī)分配到子細(xì)胞中，可導(dǎo)致子細(xì)胞出現(xiàn)三種基因型：純合的突變mtDNA 、純合的正常mtDNA 、突變和正常mtDNA 的雜合。 線粒體病發(fā)病有一閾值，如Leber 遺傳性視神經(jīng)病，只有當(dāng)異常的mtDNA 超過閾值時(shí)才發(fā)病。女性攜帶者的細(xì)胞內(nèi)突變的mtDNA未達(dá)到閾值時(shí)不發(fā)病，但可將突變mtDNA 傳遞到下代，如子代突變mtDNA 超過閾值就會(huì)發(fā)病。女性患者細(xì)胞內(nèi)mtDNA 同樣可能存在雜合性，子女中得到較多突變mtDNA 的個(gè)體發(fā)病，得到較少的病情較輕或不發(fā)病。 五、體細(xì)胞遺傳病體細(xì)胞遺傳?。╯omatic cell disease） 只在特異的體細(xì)胞中發(fā)生，體細(xì)胞基因突變是此類疾病發(fā)生的基礎(chǔ)?；蛲蛔冊诩?xì)胞水平上傳遞，不在個(gè)體之間傳遞，不遺傳給下一代，即DNA 異常僅發(fā)生于特定的體細(xì)胞中所引起的一類疾病。這類疾病包括惡性腫瘤、白血病、自身免疫缺陷病以及衰老等。在經(jīng)典的遺傳病中，并不包括這一類疾病。各種腫瘤的發(fā)生中都涉及特定組織中的染色體、癌基因和腫瘤抑制基因的變化，所以是體細(xì)胞遺傳病。一些先天畸形也屬于體細(xì)胞遺傳病。 六、表觀遺傳病表觀遺傳病（epigenetic disease）是由表觀遺傳修飾異常而導(dǎo)致的疾病。表觀遺傳學(xué)（epigenetics）主要研究在沒有DNA 序列變化的基礎(chǔ)上，基因表達(dá)的可遺傳性的改變。在哺乳動(dòng)物生長發(fā)育中有兩次基因組重編程均與大規(guī)模的表觀遺傳修飾改變有關(guān)。表觀遺傳修飾方式主要包括DNA 甲基化和組蛋白乙?；龋瑫r(shí)，非編碼RNA 也參與了表觀遺傳修飾的調(diào)節(jié)，在早期胚胎發(fā)育中表觀遺傳修飾起著重要的作用。染色質(zhì)重塑復(fù)合物、組蛋白修飾酶的突變均和轉(zhuǎn)錄調(diào)控、DNA 甲基化、DNA重組、細(xì)胞周期、DNA 的復(fù)制和修復(fù)的異常相關(guān)，這些異?？梢砸鹕L發(fā)育畸形，智力發(fā)育遲緩，甚至導(dǎo)致癌癥。 第三節(jié) 遺傳病對人類的危害 一、遺傳病對人類危害的概述   隨著科學(xué)的進(jìn)步和醫(yī)療技術(shù)的提高，感染性疾病、營養(yǎng)缺乏病及由環(huán)境因素引起的疾病已得到或基本得到控制，臨床病種的構(gòu)成發(fā)生了質(zhì)的變化，遺傳病及由遺傳與環(huán)境共同作用所致的疾病，已成為臨床常見而多發(fā)的病種。 醫(yī)生在臨床實(shí)踐中所遇到的一些問題，如某些疾病的病因和防治等，常需要用遺傳學(xué)的理論和方法才能得以解決。醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)已成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中一個(gè)十分活躍的領(lǐng)域。究其原因，主要是由于遺傳病嚴(yán)重地威脅著人類的健康和生命，遺傳病對人類的危害已變得愈來愈明顯，影響著人口素質(zhì)的提高。從以下幾個(gè)方面可看出遺傳病對人類危害的概貌。 1.人類遺傳病的病種在不斷增長  人群中已認(rèn)識(shí)到的單基因病及異常性狀在1958年為412種，在線人類孟德爾遺傳（OMIM）2010年底（截至2010年12月31日）記載的遺傳病、遺傳性狀及其基因?yàn)?0 188 條（其中1 萬多種為人類單基因異常，有臨床意義的約有6000種，在染色體上已定位的基因有12 611 個(gè)）

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