ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體基礎(chǔ)與臨床

內(nèi)容概要

　　本書在內(nèi)容上強(qiáng)調(diào)基礎(chǔ)與臨床的結(jié)合、生物學(xué)技術(shù)與醫(yī)藥科學(xué)的交叉，既可作為本領(lǐng)域研究者的指導(dǎo)用書，也可作為廣大臨床工作者和醫(yī)學(xué)生的參考用書。ATP結(jié)合盒（ABC）轉(zhuǎn)運(yùn)體是動(dòng)脈粥樣硬化、惡性腫瘤等臨床疾病防治的重要靶點(diǎn)，其理論和機(jī)制問(wèn)題值得深入探討。本書內(nèi)容涵蓋ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的結(jié)構(gòu)、功能、表達(dá)調(diào)控、底物結(jié)合特點(diǎn)及其與疾病的關(guān)系等方面，系統(tǒng)闡述了ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的基本理論及其在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用進(jìn)展，并全面介紹了生物體ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的研究成果和發(fā)展方向。

書籍目錄

第一篇　基礎(chǔ)篇
　第一章　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體概況
　　第一節(jié)　ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體與跨細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)
　　第二節(jié)　ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物
　　第三節(jié)　ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的組成與結(jié)構(gòu)
　　第四節(jié)　ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的結(jié)構(gòu)與機(jī)制
　　第五節(jié)　小結(jié)
　第二章　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體的分類
　　第一節(jié)　概述
　　第二節(jié)　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體系統(tǒng)的分布與分類
　　第三節(jié)　生物有機(jī)體中的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體家族
　第三章　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體的分子結(jié)構(gòu)
　　第一節(jié)　概述
　　第二節(jié)　NBD的結(jié)構(gòu)
　　第三節(jié)　完整的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)構(gòu)
　　第四節(jié)　運(yùn)輸過(guò)程中PgpTMD的構(gòu)象變化
　　第五節(jié)　小結(jié)
　第四章　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體的膜拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)
　　第一節(jié)　概述
　　第二節(jié)　方法學(xué)
　　第三節(jié)　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體的細(xì)胞膜拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)
　　第四節(jié)　小結(jié)
　第五章　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體的結(jié)構(gòu)研究進(jìn)展
　　第一節(jié)　概述
　　第二節(jié)　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體的結(jié)構(gòu)研究
　　第三節(jié)　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體的蛋白質(zhì)表達(dá)
　　第四節(jié)　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體的蛋白質(zhì)純化
　　第五節(jié)　蛋白質(zhì)結(jié)晶
　　第六節(jié)　晶體學(xué)分析
　　第七節(jié)　結(jié)構(gòu)描述
　　第八節(jié)　可能的翻轉(zhuǎn)機(jī)制
　第六章　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體的構(gòu)象與功能
　　第一節(jié)　概述
　　第二節(jié)　P一糖蛋白和其他ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的催化作用
　　第三節(jié)　P_糖蛋白構(gòu)象變化的研究方法
　　第四節(jié)　其他ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的構(gòu)象變化
　　第五節(jié)　ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體各結(jié)構(gòu)域間的相互作用
　第七章　ABC蛋白的底物結(jié)合位點(diǎn)
　　第一節(jié)　概述
　　第二節(jié)　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體識(shí)別的底物特點(diǎn)
　　第三節(jié)　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體底物結(jié)合位點(diǎn)的定位和數(shù)目
　　第四節(jié)　底物結(jié)合位點(diǎn)的結(jié)構(gòu)和功能特點(diǎn)
　　第五節(jié)　底物結(jié)合位點(diǎn)和核苷酸結(jié)合域的偶聯(lián)
　　第六節(jié)　ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體的轉(zhuǎn)運(yùn)周期
　　第七節(jié)　小結(jié)
　第八章　周質(zhì)結(jié)合蛋白的分子結(jié)構(gòu)和功能
　　第一節(jié)　概述
　　第二節(jié)　PBP結(jié)構(gòu)及其與底物的結(jié)合
　　第三節(jié)　配體結(jié)合
　　第四節(jié)　PBP與膜組分的相互作用
　　第五節(jié)　周質(zhì)結(jié)合蛋白的進(jìn)化
　　第六節(jié)　PBP相關(guān)蛋白
　　第七節(jié)　小結(jié)與展望
　第九章　滲透壓調(diào)節(jié)的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體的結(jié)構(gòu)與功能
　　第一節(jié)　概述
　　第二節(jié)　相容性溶質(zhì)蓄積的原理
　　第三節(jié)　滲透調(diào)節(jié)性ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體的結(jié)構(gòu)分析
　　第四節(jié)　滲透壓對(duì)ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體編碼基因表達(dá)的調(diào)節(jié)作用
　　第五節(jié)　小結(jié)與展望
第二篇　臨床篇
　第十章　臨床腫瘤相關(guān)的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體
　　第一節(jié)　概述
　　第二節(jié)　ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體在抗腫瘤藥物耐藥中的潛在作用
　　第三節(jié)　ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體在惡性腫瘤中的表達(dá)
　　第四節(jié)　ABC轉(zhuǎn)運(yùn)體在惡性腫瘤多重耐藥治療中的進(jìn)展
　　第五節(jié)　小結(jié)與展望
　第十一章　多藥耐藥性蛋白1(MRP1／ABCC1)
　　第一節(jié)　概述
　　第二節(jié)　MRP1的特點(diǎn)
　　第三節(jié)　MRP1的臨床相關(guān)性
　第十二章　陰離子綴合物輸出蛋白(MRP2/ABCC2)
　　第一節(jié)　概述
　　第二節(jié)　頂端膜綴合物輸出泵的分子特征
　　第三節(jié)　MRP2在極性細(xì)胞的定位和組織分布
　　第四節(jié)　MRP2的功能分析和底物特異性
　　第五節(jié)　MRP2的解毒和藥物抵抗效應(yīng)
　　第六節(jié)　MRP2基因的突變
第三篇　專題篇
專有名詞中英文對(duì)照

章節(jié)摘錄

版權(quán)頁(yè)：插圖：其他能結(jié)合脂溶性分子的ABC蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)體也可能是通過(guò)“疏水真空清潔器”機(jī)制而起作用。正如在第十二章中提到的那樣，細(xì)菌的多藥耐藥轉(zhuǎn)運(yùn)體LmrA和哺乳動(dòng)物P-糖蛋白具有高度的序列相似性，并且功能上相似，底物分子也是疏水性分子。事實(shí)上，LmrA與P-糖蛋白所識(shí)別的藥物分子類似。LmrA是在細(xì)胞膜內(nèi)與其底物分子相互作用，LmrA重構(gòu)的脂蛋白體不僅能將Hoechst33342轉(zhuǎn)運(yùn)出脂雙層，而且也能轉(zhuǎn)運(yùn)磷脂衍生物。MRP1也與P-糖蛋白具有共同的底物特異性，均能將磷脂衍生物及鞘脂類衍生物轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜外側(cè)。因此，ABC蛋白均能結(jié)合疏水性底物，在細(xì)胞膜的脂雙層內(nèi)與底物分子結(jié)合，然后將它們運(yùn)送至細(xì)胞膜外。由于大部分與P-糖蛋白作用的藥物分子都是疏水性的，它們能夠很容易進(jìn)入脂質(zhì)雙分子層。根據(jù)最初的“翻轉(zhuǎn)酶”理論：決定藥物結(jié)合特異性的最重要因素是其脂水分配系數(shù)-Plip。最近實(shí)驗(yàn)表明，藥物分子和逆轉(zhuǎn)劑分子與P-糖蛋白的親和性差別達(dá)1000倍，這表明P-糖蛋白通過(guò)結(jié)合親和力的差異對(duì)不同化合物分子加以區(qū)分。對(duì)特定分子而言，膜上的分配行為可通過(guò)測(cè)定辛醇／水分配系數(shù)P0w而得到。細(xì)胞膜上磷脂雙分子層是一個(gè)有序排列的結(jié)構(gòu)（含有一個(gè)極性頭部），因此帶正電荷的分子能通過(guò)電荷間的作用與磷脂的頭部相互作用，但由于磷脂雙分子層疏水性部分插入膜內(nèi)非極性區(qū)域，這種極性差異形成了藥物的分配界面。該相互作用可能對(duì)柔紅霉素、長(zhǎng)春堿、維拉帕米等含有質(zhì)子化氨基基團(tuán)藥物的作用非常重要。長(zhǎng)春堿在卵細(xì)胞脂質(zhì)體中的Plip為267，維拉帕米的Pip為507，柔紅霉素的Plip為425，這些藥物分子在細(xì)胞膜內(nèi)形成一個(gè)較高的藥物濃度。

編輯推薦

《ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體基礎(chǔ)與臨床》由科學(xué)出版社出版。

圖書封面

評(píng)論、評(píng)分、閱讀與下載

---

    ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體基礎(chǔ)與臨床 PDF格式下載

---