中藥質(zhì)量控制

內(nèi)容概要

本書(shū)是一部關(guān)于中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)思路、方法和實(shí)驗(yàn)研究的專(zhuān)著，介紹了中藥材的品種及產(chǎn)地的確定，研究樣品的野外及田間取樣，藥材的部位取樣，有效部位藥效篩選及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究質(zhì)量，有效成分體內(nèi)過(guò)程研究，質(zhì)量評(píng)價(jià)及質(zhì)量控制指標(biāo)的確定，樣品處理方法，分析測(cè)試方法，數(shù)據(jù)處理方法，質(zhì)量評(píng)價(jià)方法等質(zhì)量分析的全過(guò)程，構(gòu)建符合中藥復(fù)雜體系特點(diǎn)的科學(xué)、規(guī)范、適合推廣應(yīng)用的中藥質(zhì)量研究技術(shù)方法和系統(tǒng)的評(píng)價(jià)體系，并將構(gòu)建的技術(shù)方法應(yīng)用于7種中藥材、2種飲片、6種配方顆粒、5種復(fù)方中藥質(zhì)量的示范性研究。
本書(shū)適合從事中藥研究、教學(xué)、生產(chǎn)的人員，以及臨床藥學(xué)研究工作者使用。

書(shū)籍目錄

上篇 中藥質(zhì)量控制技術(shù)方法學(xué)研究
 第一章 中藥材基源品種研究及產(chǎn)地的確定
 第一節(jié) 概述
 第二節(jié) 中藥材品種的確定
 第三節(jié) 中藥材基源品種確定的實(shí)驗(yàn)研究
 第四節(jié)
中藥材品種與質(zhì)量相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究
 第五節(jié) 中藥材產(chǎn)地與質(zhì)量相關(guān)性研究
 第二章 中藥材樣品規(guī)范性取樣技術(shù)和方法
 第一節(jié)
中藥材樣品野外(田間)取樣方法
 第二節(jié) 中藥材樣品實(shí)驗(yàn)室取樣方法
 第三章 基于中藥藥效和體內(nèi)過(guò)程的中藥質(zhì)量控制指標(biāo)的確定
 第一節(jié)
基于中藥藥效及藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)的確定
 第二節(jié)
中藥體內(nèi)過(guò)程的研究及最終效應(yīng)物質(zhì)的確定
 第四章 質(zhì)量分析測(cè)試方法
 第五章 數(shù)據(jù)分析處理方法
下篇 中藥材質(zhì)量控制技術(shù)示范性研究
 第六章 中藥材質(zhì)量控制技術(shù)示范性研究
 第一節(jié) 小薊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第二節(jié) 葛根質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第三節(jié) 射干質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第四節(jié) 大黃質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第五節(jié) 枳實(shí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第六節(jié) 當(dāng)歸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第七節(jié) 川芎質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第七章 中藥飲片質(zhì)量控制技術(shù)示范性研究
 第一節(jié) 吳茱萸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第二節(jié) 白芍質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第八章 中藥配方顆粒質(zhì)量控制技術(shù)示范性研究
 第一節(jié) 降香配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第二節(jié) 黃芩配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第三節(jié) 黃連配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第四節(jié) 赤芍配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第五節(jié) 桂枝配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第六節(jié) 丹參配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第九章 中成藥質(zhì)量控制技術(shù)示范性研究
 第一節(jié) 清咽滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第二節(jié) 牛黃降壓片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第三節(jié) 麻仁軟膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第四節(jié) 奇丹滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
 第五節(jié) 三拗滴丸質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

章節(jié)摘錄

上篇 中藥質(zhì)量控制技術(shù)方法學(xué)研究第一章 中藥材基源品種研究及產(chǎn)地的確定第一節(jié) 概述一、中藥質(zhì)量的科學(xué)內(nèi)涵中藥質(zhì)量是中藥的安全性和有效性的客觀表征。中藥是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，作為藥品在臨床上使用，因此，應(yīng)從中藥形成的整個(gè)過(guò)程的系統(tǒng)視角對(duì)中藥的質(zhì)量進(jìn)行認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)。中藥原料藥材大多為來(lái)源于自然界的動(dòng)植物有機(jī)體，與自然界存在千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系，并遵循生物遺傳和變異的規(guī)律，在其個(gè)體發(fā)育過(guò)程中，形成其質(zhì)量（化學(xué)物質(zhì)群）的基本內(nèi)容?進(jìn)一步，作為以藥品生產(chǎn)和應(yīng)用為目的的原料，又經(jīng)過(guò)采收加工、炮制、配伍、提取純化、制劑成型等一系列過(guò)程對(duì)其物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行進(jìn)一步加工和改變。最后，又通過(guò)一定的藥物傳輸途徑，完成中藥化學(xué)物質(zhì)組的體內(nèi)過(guò)程（ADME）并發(fā)揮其整體生物學(xué)效應(yīng)，達(dá)到防病治病的目的。至此，才完成了整個(gè)藥物形成及應(yīng)用過(guò)程。在整個(gè)過(guò)程中，對(duì)中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)具有密切關(guān)系的幾個(gè)重要因素有：①中藥材在其整個(gè)個(gè)體發(fā)育過(guò)程中遺傳和變異因素均影響藥材的質(zhì)量；②中藥的制備過(guò)程是復(fù)雜化學(xué)成分的復(fù)雜多樣性變化過(guò)程；③中?質(zhì)量是中藥整個(gè)物質(zhì)組群在疾病個(gè)體生物體上的整體生物學(xué)效應(yīng)的綜合體現(xiàn)；④中藥的有效性與安全性與其傳輸途徑及體內(nèi)代謝、吸收、分布等規(guī)律有關(guān)，入血成分是最終的效應(yīng)成分?；谏鲜龅幕菊J(rèn)識(shí)，在對(duì)中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制研究時(shí)，應(yīng)把握與中藥的安全性和有效性一切相關(guān)的化學(xué)指征，并從整個(gè)藥物形成過(guò)程認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量。1.中藥質(zhì)量的本草學(xué)屬性作為以經(jīng)驗(yàn)科學(xué)為基礎(chǔ)的傳統(tǒng)中藥學(xué)，人種藥理學(xué)經(jīng)驗(yàn)和證據(jù)對(duì)于藥物的安全性、有效性以及品質(zhì)優(yōu)劣的認(rèn)識(shí)至關(guān)重要。數(shù)千年的傳承沿革，形成對(duì)中藥材品種、品質(zhì)和產(chǎn)地的認(rèn)識(shí)，雖然隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和中藥現(xiàn)代化進(jìn)程的廣泛推進(jìn)，中藥質(zhì)量的科學(xué)內(nèi)涵不斷被闡釋?zhuān)駷橹?，化學(xué)和生物學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)尚不能全面客觀地描述和評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量的全貌，在此情況下，本草學(xué)的證據(jù)在中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)方面顯示出不可或缺的重要地位。中藥質(zhì)量的本草學(xué)屬性主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：（1）中藥材的品種：中藥材品種是其安全性和有效性的載體，中藥材的品種具有“一脈相承”、“沿革變遷”的特點(diǎn)。早在《山海經(jīng)》中即有“青要之山，有鳥(niǎo)焉，食之使人有子”的記?。《神農(nóng)本草經(jīng)》為最早的本草著作，記載中藥365種。之后，經(jīng)歷代沿革、發(fā)展，至明代《本草綱目》已記載中藥1892種。新中國(guó)成立后，中醫(yī)藥學(xué)得到迅速發(fā)展，至1985年全國(guó)中藥資源普查表明，已有中藥資源達(dá)12807種。在中醫(yī)藥學(xué)漫長(zhǎng)的發(fā)展過(guò)程中，經(jīng)歷了繼承、延續(xù)、變革、演化、發(fā)展等過(guò)程，在進(jìn)行中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)合理把握品種沿革變遷的歷史環(huán)境，如同一藥材在不同歷史時(shí)期所用品種不同，其原因有：①認(rèn)識(shí)更新或篩選出新優(yōu)品種；②原有品種資源枯竭，選出新的替代品種；③形態(tài)相近或名稱(chēng)混淆，以訛傳訛，產(chǎn)生混亂品種。同一藥材在同一歷史時(shí)期的不同地區(qū)所用品種不一，即所謂“地區(qū)習(xí)慣用藥”，大多數(shù)也有一定的臨床用藥基礎(chǔ)，應(yīng)具體問(wèn)題具體分析。（2）產(chǎn)地：產(chǎn)地是影響中藥材質(zhì)量的重要因素，具有明顯的本草學(xué)特點(diǎn)。大多數(shù)藥材經(jīng)過(guò)千百年的篩選，已將產(chǎn)地和中藥質(zhì)量緊密結(jié)合在一起。優(yōu)質(zhì)藥材的產(chǎn)地為“道地”，優(yōu)質(zhì)藥材被稱(chēng)為“道地藥材”。早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中即有“藥有……采治時(shí)月，生熟，土地所出”的認(rèn)識(shí)，唐代孫思邈在《千金翼方》中列出的“藥出州土”條中謂“其出藥土地，凡一百三十三?，合五百一十九種，其余州土皆有不堪進(jìn)御”，并分十三道記載了所產(chǎn)藥物。以后歷代本草均非常重視對(duì)產(chǎn)地的記述。如唐代《新修本草》孔志約序云：“竊以動(dòng)植形生，因方舛性……離其本土，則質(zhì)同而效異?！敝赋隽藙?dòng)（植）物的產(chǎn)地與中藥療效的關(guān)系，采用特定產(chǎn)地的藥材，才能取得良好的醫(yī)療效果。宋代寇宗爽謂：“凡用藥必須擇州土所宜者，則藥力具，用之有據(jù)。如上黨人參，川蜀當(dāng)歸，齊州半夏，華州細(xì)辛……”明代《本草品匯精要》載藥916種，有明確道地的有268種，如地黃以懷慶產(chǎn)者為道地。明代《?草蒙荃》的總論中分列出“產(chǎn)擇地土”條目進(jìn)行了專(zhuān)門(mén)的論述，謂：“地產(chǎn)南北相殊，藥力大小懸隔?！庇终f(shuō)：“凡諸草本、昆蟲(chóng)，各有相宜地產(chǎn)，氣味功力，自異尋?！A陰細(xì)辛，銀夏柴胡，甘肅枸杞，茅山玄胡索、蒼術(shù)，懷慶干山藥、地黃，歙白術(shù)，綿黃芪，上黨參，交趾桂，每擅名園地，故以地冠名。地勝藥?kù)`，視斯益信?！敝兴幉牡淖罴旬a(chǎn)地也不是一成不變的，也經(jīng)歷著隨認(rèn)識(shí)的加深和環(huán)境的變化而沿革變遷的過(guò)程，如地黃，《神農(nóng)本草經(jīng)集注》云“中間以彭城干地黃最好，次歷陽(yáng)，今用江寧板橋者為勝”?是指江淮一帶。而《名醫(yī)別錄》云“生咸陽(yáng)川澤黃土地者佳”，又演變?yōu)殛兾鞯狞S土地。宋代蘇頌在《圖經(jīng)本草》中云：“古稱(chēng)種地黃以黃土，今不然，大宜肥壤虛地，則根大而多汁，以同州（陜西大荔）為上?！鼻宕惣沃?cè)凇侗静菝绍酢分薪忉尩溃骸敖闳赖胤N者，受南方陽(yáng)氣，質(zhì)雖光潤(rùn)而力微，懷慶山產(chǎn)者，稟北方純陰，皮有疙瘩而力大?！睉褢c為河南沁陽(yáng)一帶，至今，仍以河南懷地黃為道地藥材。也可因自然環(huán)境的變化而產(chǎn)生新的道地產(chǎn)區(qū)，如人參，古本草莫不以山西上黨者為道地，《證類(lèi)本草》轉(zhuǎn)引《圖經(jīng)本草》的潞州人參圖，應(yīng)為五加科人參屬植物人參，山西上黨潞州即今長(zhǎng)治縣。清代乾隆皇帝曾在他寫(xiě)的詩(shī)中注云：“昔陶弘景稱(chēng)人參上黨者佳，今惟遼陽(yáng)、吉林、寧古塔諸山中所產(chǎn)者神效，上黨之參直同凡卉矣?！闭f(shuō)明最佳產(chǎn)地發(fā)生變遷，而今山西已無(wú)人參分布。（3）炮制方法：炮制是根據(jù)用藥目的人為地對(duì)藥材的化學(xué)物質(zhì)群或藥材的組織結(jié)構(gòu)進(jìn)行改變，是藥材質(zhì)量的再創(chuàng)造過(guò)程，也是中藥區(qū)別于天然藥的重要特點(diǎn)之一。炮制方法存在沿革、變遷、豐富和發(fā)展的過(guò)程，這些變化是以人種藥理學(xué)經(jīng)驗(yàn)為依據(jù)，并在中藥配伍理論?方劑中集中體現(xiàn)。對(duì)不同炮制方法制得的飲片的質(zhì)量評(píng)價(jià)，亦應(yīng)根據(jù)飲片的具體性味歸經(jīng)，從其顯微組織及化學(xué)實(shí)質(zhì)、生物效應(yīng)的角度進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)。（4）功效：中藥質(zhì)量是中藥安全性和有效性的客觀表征，即中藥傳統(tǒng)功效及毒性的表征，而對(duì)中藥材功效的認(rèn)識(shí)是基于人種藥理學(xué)的經(jīng)驗(yàn)，并經(jīng)歷不斷創(chuàng)新、豐富和發(fā)展的過(guò)程，因此，對(duì)中藥質(zhì)量的認(rèn)識(shí)應(yīng)以傳統(tǒng)療效為依據(jù)，并以動(dòng)態(tài)、辯證和發(fā)展的觀點(diǎn)，客觀地分析和認(rèn)識(shí)。大多數(shù)中藥材對(duì)功效的記述都較為簡(jiǎn)單，以后經(jīng)長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用又發(fā)現(xiàn)其新的功效，如?本草綱目》中專(zhuān)門(mén)立“發(fā)明”項(xiàng)，即其新的功效。質(zhì)量評(píng)價(jià)應(yīng)基于傳統(tǒng)功效，也要有時(shí)間年代、人種藥理學(xué)經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)人群、地域等分析，從藥材應(yīng)用整個(gè)歷史的視角，全面評(píng)價(jià)其質(zhì)量。2.中藥質(zhì)量的生物學(xué)內(nèi)涵中藥大多為來(lái)源于自然界的生物有機(jī)體，其質(zhì)量的千差萬(wàn)別是生物遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)差別以及不同的外界環(huán)境因子作用于生物有機(jī)體的結(jié)果。（1）種內(nèi)變異與藥材質(zhì)量：大多數(shù)中藥材來(lái)源于單一物種，但種內(nèi)變異仍非常普遍，這些變異屬于可遺傳的變異，分類(lèi)學(xué)上將這些變異劃分為不同的種內(nèi)分類(lèi)階元，如亞種、地理宗、變種、地方宗、變型、生態(tài)宗、化學(xué)型、居群等。不同的種內(nèi)變異類(lèi)群通過(guò)影響其次生代謝產(chǎn)物合成的相關(guān)基因的差異，而產(chǎn)生化學(xué)成分種類(lèi)、絕對(duì)含量和相對(duì)含量的不同，形成藥材質(zhì)量的優(yōu)劣差異。（2）環(huán)境因子與藥材質(zhì)量：環(huán)境因子對(duì)生物個(gè)體發(fā)育過(guò)程的影響稱(chēng)為環(huán)境飾變，其變異可體現(xiàn)在形態(tài)形狀、顯微組織性狀和化學(xué)性狀等不同方面。環(huán)境飾變對(duì)中藥質(zhì)量的影響主要通過(guò)以下途徑實(shí)現(xiàn)：1）生物量：主要體現(xiàn)在決定藥材產(chǎn)量和商品外部形態(tài)性狀方面。2）生物體內(nèi)合成反應(yīng)條件：光照、溫?、水分等是許多植物生物活性成分合成的重要條件。3）生物合成原料：土壤中有機(jī)物是提供生物合成的主要起始原料，土壤中的微量元素和礦物質(zhì)組成也在一定程度上影響藥材的質(zhì)量。（3）對(duì)藥材質(zhì)量形成的個(gè)體發(fā)育與系統(tǒng)發(fā)育的認(rèn)識(shí)1）個(gè)體發(fā)育過(guò)程對(duì)質(zhì)量形成的影響：藥材原植物個(gè)體發(fā)育過(guò)程是決定其療效的化學(xué)物質(zhì)群的形成過(guò)程，藥材基源種質(zhì)、產(chǎn)地、生態(tài)條件、種群競(jìng)爭(zhēng)（與共生）、生物期（采收時(shí)期）等個(gè)體發(fā)育相關(guān)因素均與藥材質(zhì)量形成有關(guān)。2）系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程對(duì)藥材質(zhì)量的影響：藥材質(zhì)?形成不但與其個(gè)體發(fā)育過(guò)程密切相關(guān)，進(jìn)一步深入分析，還可追溯到與其系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程的密切聯(lián)系，如種系發(fā)生、起源與演化、分布與散播途徑、共祖近度、進(jìn)化速率、地質(zhì)歷程、生態(tài)歷程等。3.中藥質(zhì)量的化學(xué)實(shí)質(zhì)眾所周知，中藥的安全性和有效性是其化學(xué)物質(zhì)群在人體生理病理過(guò)程中的生物效應(yīng)的綜合體現(xiàn)，因此，中藥的化學(xué)物質(zhì)構(gòu)成是其質(zhì)量評(píng)價(jià)和質(zhì)量控制的重要依據(jù)。中藥的化學(xué)物質(zhì)形成、變化及其生物效應(yīng)具有極其復(fù)雜的特點(diǎn)，因此，應(yīng)從整個(gè)中藥藥物形成的系統(tǒng)過(guò)程，對(duì)中藥質(zhì)量的化學(xué)實(shí)質(zhì)進(jìn)行認(rèn)識(shí)、評(píng)?和控制。（1）中藥原植物化學(xué)成分生物合成的規(guī)律1）生源途徑：中藥的活性成分包括生物堿、萜類(lèi)、黃酮、香豆素、皂苷等，多為次生代謝產(chǎn)物。其在植物體內(nèi)按照一定的合成路線合成積累，目前所知的植物次生代謝主要途徑有。A.乙酰輔酶A途徑（乙酸途徑）：乙酰輔酶A是乙酸的活化型，從起始物經(jīng)過(guò)2個(gè)途徑。①乙酰-丙二酸（AA-MA）途徑，以乙酰輔酶A為起始物質(zhì)，?；o酶A為起點(diǎn)，3個(gè)丙二酰輔酶A加到起始物上，同時(shí)發(fā)生脫羧，形成多酮酸，起延伸碳鏈的作用，酰基輔酶A直線聚合后再進(jìn)行環(huán)合生成脂肪酸類(lèi)、多酮、多酚、聚炔、醌類(lèi)、酚類(lèi)化合物。②乙酰-甲戊二羥酸途徑（MVA），在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行，以糖酵解產(chǎn)物乙酰輔酶A作為原初供體，合成該途徑的起始物質(zhì)為MVA，在ATP作用下，合成甾體類(lèi)和倍半萜化合物。B.莽草酸途徑（桂皮酸途徑）：糖酵解產(chǎn)生的丙酮酸（PEP）和磷酸戊糖酸途徑產(chǎn)生的D-赤蘚糖-4-磷酸合成中間產(chǎn)物3-脫氧-D-阿拉伯庚酮糖酸-7-磷酸，進(jìn)一步環(huán)合成中間產(chǎn)物莽草酸，莽草酸再與PEP作用，形成分支酸。分支酸是莽草酸途徑的重要樞紐物質(zhì)，其去向分為2個(gè)分支：一個(gè)分支形成色氨酸，另一?分支合成苯丙氨酸和酪氨酸。即把葡萄糖（D-glucose）轉(zhuǎn)化成L-苯丙氨酸（phenylanine）、L-酪氨酸（tyrosine）和L-色氨酸（tryp-tophan）及葉酸（folates）等。該途徑中莽草酸通過(guò)苯丙氨酸，生成桂皮酸，再由桂皮酸生成苯丙素類(lèi)、術(shù)脂素類(lèi)、香豆素類(lèi)化合物。該途徑產(chǎn)生芳香族氨基酸，形成含氮次生代謝產(chǎn)物和酚類(lèi)化合物。莽草酸途徑僅存于植物、真菌和微生物中，哺乳動(dòng)物中不存在。該代謝途徑中有7種重要的酶，任何這幾種酶的抑制劑都可能發(fā)展為除草劑、殺真菌劑、抗菌藥物和抗寄生蟲(chóng)藥物。C.氨基酸途徑：大多數(shù)生物堿類(lèi)成分由此途徑生成。有些氨基酸，如鳥(niǎo)氨酸、賴(lài)氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸等，經(jīng)脫羧成為胺類(lèi)。再經(jīng)過(guò)一系列化學(xué)反應(yīng)（甲基化、氧化、還原、重排等）生成各種生物堿。D.復(fù)合途徑：許多次生代謝產(chǎn)物由上述生物合成的復(fù)合途徑生成，即分子中各個(gè)部分由不同的生物合成途徑產(chǎn)生。如查耳酮類(lèi)、二氫黃酮類(lèi)化合物的A環(huán)和B環(huán)分別由乙酸-丙二酸途徑和莽草酸途徑生成，再在各種酶作用下生成黃酮。一些萜類(lèi)生物堿分別來(lái)自甲戊二羥酸途徑及莽草酸途徑或乙酸-丙二酸途徑。2）親緣關(guān)系與化學(xué)質(zhì)量：親緣關(guān)系相近的類(lèi)群具有相似的化學(xué)成分，因此，具有相近的療效。從系統(tǒng)與進(jìn)化植物學(xué)的角度，親緣關(guān)系與化學(xué)質(zhì)量具有以下規(guī)律：①單元發(fā)生的類(lèi)群具有共同的祖先（祖種），大多數(shù)屬是一個(gè)自然的類(lèi)群。②各成員之間的差異無(wú)不打上地質(zhì)歷程和生態(tài)歷程的烙印。③與祖種親緣關(guān)系相近的類(lèi)群含有該屬的原始成分，分布于屬的起源中心或原始種保存地；與祖種親緣關(guān)系較遠(yuǎn)的類(lèi)群含有該屬的新生（進(jìn)化）成分，分布于屬的進(jìn)化中心、多樣性中心或分布區(qū)邊緣。④近緣類(lèi)群隨地理梯度和生態(tài)梯度具?各種式樣的替代現(xiàn)象。⑤藥用植物地理學(xué)與親緣關(guān)系學(xué)、植物區(qū)系地理學(xué)、生源途徑假說(shuō)、民族民間藥物學(xué)結(jié)合成為藥用植物化學(xué)地理學(xué)、療效地理學(xué)。⑥藥用植物地理學(xué)的規(guī)律指導(dǎo)新藥尋找、品質(zhì)評(píng)價(jià)、代用品研究及栽培引種馴化。（2）藥物制備過(guò)程中化學(xué)成分的變化與藥材質(zhì)量：藥材從植物體上采收之后直至進(jìn)入體內(nèi)之前的整個(gè)過(guò)程就是藥物的制備過(guò)程。在這個(gè)過(guò)程中，藥材經(jīng)歷了化學(xué)成分的復(fù)雜多樣的變化。1）產(chǎn)地加工和儲(chǔ)存：在晾曬、干燥、切制過(guò)程中藥材的化學(xué)成分發(fā)生變化，大多數(shù)含揮?性成分的藥材在干燥晾曬的過(guò)程中有效成分揮發(fā)損失；根莖類(lèi)藥材切制時(shí)需浸潤(rùn)，水溶性成分容易損失；一些苷類(lèi)成分在適當(dāng)?shù)臈l件下（如一定的溫度、濕度）會(huì)酶解成苷元。2）炮制化學(xué)成分變化：炮制的目的包括減毒、增效、緩和藥性、有利成分的煎出。如烏頭炮制后，將二萜雙酯類(lèi)生物堿轉(zhuǎn)化為低毒的二萜單酯類(lèi)生物堿，達(dá)到減毒的目的。大黃的炮制從生大黃、醋炒、酒炒、炒制、熟大黃到大黃炭，化學(xué)成分從二蒽酮、結(jié)合蒽醌、游離蒽醌到蒽醌類(lèi)消失，藥性從峻瀉、緩瀉到止瀉，起到改變藥性的作用。含生物堿的藥材?延胡索醋制后延胡索乙素、去氫紫堇堿等變成鹽，提高了水溶性，有利于成分的煎出。許多藥材酒制后成分未發(fā)生變化，但改變了藥材的細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)，暢通了細(xì)胞組織通路和傳質(zhì)過(guò)程，有利于物質(zhì)遷移。淫羊藿羊油炙后，溶解了葉片表皮的蠟質(zhì)，增加淫羊藿苷的溶出。還有的炮制起到穩(wěn)定藥性的作用，如槐花炮制可避免鼠李糖轉(zhuǎn)化酶對(duì)蕓香苷的轉(zhuǎn)化。3）提取純化過(guò)程的化學(xué)成分變化：中藥的提取過(guò)程是對(duì)中藥化學(xué)物質(zhì)群的重新獲取和純化，其中包含著取、舍和成分的變化。在中藥的提取純化方案的設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)有如下認(rèn)識(shí)：①中藥的藥性、傳統(tǒng)療效是中藥所有活性成分的綜合效應(yīng)的體現(xiàn)，即所謂中藥的“系統(tǒng)質(zhì)”；②提取純化工藝設(shè)計(jì)時(shí)要有對(duì)有效成分、無(wú)效成分、毒性成分、未知成分的基本判斷；③提取和純化工藝的設(shè)計(jì)是基于藥材所含成分理化性質(zhì)及其之間的差異，包括分子大小、熔點(diǎn)、沸點(diǎn)、極性、溶解性、揮發(fā)性、酸堿性、色譜行為等；④單煎與合煎的效果不同，成分之間存在助溶、拮抗、分解、沉淀、絡(luò)合、化合等物理化學(xué)變化；⑤中藥及其方劑的傳統(tǒng)用法是提取純化工藝選擇的重要依據(jù)；⑥提取純化工藝是中藥（中成藥）質(zhì)量形成的關(guān)鍵因素。4）藥物傳輸途徑及其體內(nèi)過(guò)程與中藥質(zhì)量：從藥物的安全性和有效性的角度認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量，就不能孤立地評(píng)價(jià)藥物自身的原型成分，還要進(jìn)一步分析藥物成分的傳輸途徑、體內(nèi)過(guò)程（ADME），了解藥物最終的“效應(yīng)成分”。中藥化學(xué)成分復(fù)雜，藥物成分存在以下幾種情況：①藥物成分以原型直接入血并（或直接）作用于靶點(diǎn)；②藥物成分僅是前體藥物，經(jīng)口服給藥后，經(jīng)過(guò)胃腸道微生物代謝及肝臟代謝產(chǎn)生代謝產(chǎn)物，代謝產(chǎn)物發(fā)揮作用，如多數(shù)苷類(lèi)藥物；③藥物成分不是直接的活性?分，而是通過(guò)激活人體內(nèi)源性物質(zhì)的分泌來(lái)調(diào)節(jié) 機(jī)體疾病的“內(nèi)穩(wěn)”失衡狀態(tài)而發(fā)揮“中介治療”作用；④藥物成分不對(duì)人體病理過(guò)程發(fā)揮作用，而是干預(yù)（或改善）體內(nèi)微生態(tài)（如腸道菌群），并通過(guò)改善腸內(nèi)菌群來(lái)增加其他原型藥物代謝成有效成分（或抑制有效成分代謝成無(wú)效成分）而發(fā)揮治療作用；⑤中藥體內(nèi)過(guò)程中，原型與代謝產(chǎn)物，代謝產(chǎn)物與代謝產(chǎn)物，原型、代謝產(chǎn)物與受體分子之間存在復(fù)雜的多種模式的相互作用。二、中藥質(zhì)量研究及質(zhì)量評(píng)價(jià)途徑中藥大多為來(lái)源于自然界的動(dòng)植物，質(zhì)量變異?為普遍，中藥生產(chǎn)及臨床應(yīng)用一般為大樣本（投料或制備），而質(zhì)量分析樣品多為小劑量，分析的結(jié)果是否能反映所有藥材的質(zhì)量？取樣是否具有代表性？研究結(jié)果是否具有真實(shí)性和科學(xué)性？質(zhì)量評(píng)價(jià)是否客觀合理？為保證質(zhì)量評(píng)價(jià)研究的科學(xué)合理性，應(yīng)從藥材的品種及產(chǎn)地的確定—研究樣品的野外及田間取樣—藥材的部位取樣—有效部位的確定—有效部位藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究—有效成分代謝研究—質(zhì)量評(píng)價(jià)及質(zhì)量控制指標(biāo)的確定—樣品處理方法—分析測(cè)試方法—數(shù)據(jù)處理方法—質(zhì)量評(píng)價(jià)方法等質(zhì)量分析的全過(guò)程，進(jìn)行?準(zhǔn)化規(guī)范化示范研究，構(gòu)建中藥質(zhì)量分析規(guī)范性研究技術(shù)，最終提出科學(xué)、規(guī)范、適合推廣應(yīng)用的技術(shù)方法和系統(tǒng)的評(píng)價(jià)體系。1.藥材樣品規(guī)范性取樣技術(shù)和方法（1）野外（田間、市場(chǎng)）取樣方法：目前多數(shù)中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中對(duì)藥材的變異幅度、變異式樣認(rèn)識(shí)不夠，取樣方法不科學(xué)。90％以上的中藥材來(lái)源于動(dòng)植物有機(jī)體，其原植（動(dòng)）物的種質(zhì)（遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)）及其個(gè)體發(fā)育過(guò)程的經(jīng)歷（生長(zhǎng)年限、生態(tài)歷程、采收時(shí)期等）共同決定了藥材的質(zhì)量。種內(nèi)變異非常普遍，無(wú)論是遺傳性變異（亞種、地理宗、變種、生態(tài)宗、變型、化學(xué)型、品種、品系、居群多樣性等）還是環(huán)境飾變，都會(huì)造成藥材的品質(zhì)不一。因此，在制定藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)以掌握整個(gè)種內(nèi)變異式樣及變異幅度為前提，這樣才能制定科學(xué)、合理的標(biāo)準(zhǔn)范圍。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究時(shí)取樣的方法很重要，應(yīng)有代表性和覆蓋度，剔除極端個(gè)體，保證研究結(jié)果的真實(shí)性。在實(shí)際藥材取樣過(guò)程中，應(yīng)在充分研究和了解其種內(nèi)變異式樣和變異幅度的基礎(chǔ)上，采用居群、隨機(jī)和樣方相結(jié)合的方法進(jìn)行野外（或田間）取樣，建立質(zhì)量分析藥材樣品野外（田間）取樣方法。最基本的采樣方法有簡(jiǎn)單隨機(jī)采樣、系統(tǒng)采樣、分層隨機(jī)采樣、整群采樣、雙重采樣等。在這些方法之上又結(jié)合、引申出種類(lèi)繁多的采樣方法，前者如系統(tǒng)隨機(jī)采樣、分層系統(tǒng)采樣等，后者如非列線采樣、優(yōu)先網(wǎng)格采樣及重點(diǎn)采樣和自適應(yīng)采樣等。栽培藥材的取樣常用的采樣點(diǎn)布置可分為隨機(jī)布點(diǎn)法、分區(qū)隨機(jī)布點(diǎn)法和系統(tǒng)（網(wǎng)格）布點(diǎn)法，在中藥研究中，應(yīng)考慮主產(chǎn)區(qū)和道地產(chǎn)區(qū)等因素，宜采用分區(qū)隨機(jī)布點(diǎn)法。野生藥材樣品的采集宜采用居群取樣的方法，并應(yīng)考慮如下原則：①采集生物樣品需觀察居群的大小，不同的居群分開(kāi)采樣，常采集一個(gè)居群內(nèi)間隔2～50m以上（草本2～5m，灌木10～50m，喬本100～150m；對(duì)風(fēng)媒或蟲(chóng)媒傳粉的植物應(yīng)增加間隔距離），不少于25～30株健康植物，同時(shí)保證實(shí)驗(yàn)所需求量的藥用部位加工成藥材，種子或營(yíng)養(yǎng)器官可作繁殖材料。

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