新藥研發(fā)的劑量?jī)?yōu)化

內(nèi)容概要

劑量問(wèn)題是決定新藥研發(fā)成敗的關(guān)鍵因素之一，也是臨床藥理學(xué)和定量藥理學(xué)研究的核心要素之一。本書全面、系統(tǒng)地闡述了新藥研發(fā)中劑量?jī)?yōu)化的原理及技術(shù)，包括暴露—反應(yīng)關(guān)系(藥動(dòng)學(xué)／藥效學(xué)模型)、群體模型、疾病進(jìn)程模型、臨床試驗(yàn)?zāi)M、首次人體試驗(yàn)的劑量選擇、新型試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法、生物標(biāo)志物、遺傳藥理學(xué)的應(yīng)用、特殊群體(如兒童)的劑量?jī)?yōu)化等。    本書學(xué)術(shù)思想新穎、內(nèi)容廣泛、實(shí)例豐富，可供從事新藥研發(fā)工作的研究者及管理者、臨床藥理學(xué)和定量藥理研究者、臨床醫(yī)生和臨床藥師參考，也可作為醫(yī)藥院校相關(guān)專業(yè)的研究生和博士生的輔助教材。

作者簡(jiǎn)介

譯者：黃曉暉 陳飛虎 李俊 編者：(美國(guó))克里希納

書籍目錄

譯者名單序前言譯者的話第1章  新藥研發(fā)的劑量?jī)?yōu)化  1．1 導(dǎo)言  1．2 監(jiān)管環(huán)境的新面貌  1．3 新藥研發(fā)的新技術(shù)    1．3．1 生物標(biāo)志物    1．3．2 建模與模擬    1．3．3 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)  1．4 風(fēng)險(xiǎn)一獲益評(píng)估  1．5 展望  參考文獻(xiàn)第2章  轉(zhuǎn)化研究中橋接臨床前和臨床研發(fā)的疾病進(jìn)程模型  2．1 導(dǎo)言  2．2 生物標(biāo)志物和疾病進(jìn)程模型  2．3 信息學(xué)和計(jì)算生物學(xué)  2．4 發(fā)現(xiàn)和驗(yàn)證基于模型的生物標(biāo)志物    2．4．1 基于模型的生物標(biāo)志物在基因表達(dá)研究中的應(yīng)用    2．4．2 基于模型的生物標(biāo)志物在功能成像研究中的應(yīng)用    2．4．3 基于模型的生物標(biāo)志物在中間代謝研究中的應(yīng)用  2．5 小結(jié)    參考文獻(xiàn)第3章  臨床前和臨床研發(fā)橋接中生物標(biāo)志物的驗(yàn)證和確認(rèn)  3．1 導(dǎo)言  3．2 定義  3．3 生物標(biāo)志物的驗(yàn)證和確認(rèn)  3．4 生物標(biāo)志物的驗(yàn)證和確認(rèn)在選擇性生物標(biāo)志物中的應(yīng)用  3．5 小結(jié)    參考文獻(xiàn)第4章  從監(jiān)管角度論首次人體試驗(yàn)的劑量選擇  4．1 導(dǎo)言  4．2 為新分子實(shí)體在成年健康志愿者中的首次人體試驗(yàn)選擇最大推薦安全起始劑量  4．3 CDER關(guān)于成年健康志愿者進(jìn)行首次人體試驗(yàn)最大推薦安全起始劑量的選擇方法    4．3．1 NOAEL轉(zhuǎn)換為HED    4．3．2 使用標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)換因子計(jì)算人類等效劑量    4．3．3 安全因子的選擇  4．4 驗(yàn)證  4．5 為健康志愿者的首次人體試驗(yàn)選擇最大推薦安全起始劑量的其他方法    4．5．1 生理模型    4．5．2 基于mg／kg的種屬間比較    4．5．3 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的異速增長(zhǎng)    4．5．4 藥理有效劑量  4．6 行業(yè)方法的調(diào)查  4．7 小結(jié)  參考文獻(xiàn)第5章  臨床藥理學(xué)與實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)中的新型臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)  5．1 導(dǎo)言  5．2 常規(guī)設(shè)計(jì)方法    5．2．1 Ⅰ期研究    5．2．2 Ⅱa期研究(概念驗(yàn)證)  5．3 新型設(shè)計(jì)方法的推動(dòng)力    5．3．1 適應(yīng)性劑量設(shè)計(jì)    5．3．2 反應(yīng)和協(xié)變量適應(yīng)性設(shè)計(jì)    5．3．3 序貫設(shè)計(jì)    5．3．4 N=1試驗(yàn)  5．4 臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的建模和模擬    5．4．1 疾病進(jìn)程模型  5．5 小結(jié)    參考文獻(xiàn)第6章  從監(jiān)管角度論心血管藥物研發(fā)中的生物標(biāo)志物、替代終點(diǎn)和臨床終點(diǎn)  6．1 當(dāng)前新藥研發(fā)的模式  6．2 藥物反應(yīng)的測(cè)量  6．3 評(píng)價(jià)藥物有效性和安全性的替代終點(diǎn)和生物標(biāo)志物  6．4 有效性和安全性由其他數(shù)據(jù)所確定情況下的生物標(biāo)志物  6．5 生物標(biāo)志物的相關(guān)性和存在的問(wèn)題  6．6 附錄  參考文獻(xiàn)第7章  藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的變異對(duì)劑量?jī)?yōu)化的影響——以性別差異為例  7．1導(dǎo)言  7．2 藥物作用機(jī)理方面的考慮    7．2．1 藥動(dòng)學(xué)過(guò)程    7．2．2 藥效學(xué)過(guò)程    7．2．3 臨床效應(yīng)    7．2．4 個(gè)體間變異和個(gè)體內(nèi)變異  7．3 群體模型的統(tǒng)計(jì)學(xué)原理  7．4 男性和女性間的藥動(dòng)學(xué)差異    7．4．1 吸收    7．4．2 分布    7．4．3 代謝    7．4．4 排泄    7．4．5 通過(guò)群體模型評(píng)價(jià)性別對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響  7．5 藥效和臨床終點(diǎn)的性別差異  7．6 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)效應(yīng)估算中存在的問(wèn)題  7．7 新藥研發(fā)中運(yùn)用群體建模及模擬進(jìn)行劑量?jī)?yōu)化  7．8 小結(jié)    參考文獻(xiàn)第8章  遺傳藥理學(xué)、劑量反應(yīng)和個(gè)體化用藥  8．1 摘要  8．2 導(dǎo)言    8．2．1 “組學(xué)”科學(xué)簡(jiǎn)介    8．2．2 遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)：定義和簡(jiǎn)史      8．2．3 遺傳藥理學(xué)的基礎(chǔ)——人類基因組的基因變異  8．3 遺傳藥理學(xué)、藥物劑量和安全性    8．3．1 基于基因型的劑量?jī)?yōu)化    8．3．2 藥物不良反應(yīng)  8．4 藥動(dòng)學(xué)和藥物代謝  8．5 藥效學(xué)和藥物療效    8．5．1 影響藥效學(xué)及反應(yīng)的基因變異    8．5．2 影響劑量選擇的基因變異  8．6 藥物基因組學(xué)、表達(dá)標(biāo)簽、預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物  8．7 挑戰(zhàn)  8．8 展望  8．9 小結(jié)  參考文獻(xiàn)第9章  從方法學(xué)和監(jiān)管角度論新藥研發(fā)中的劑量?jī)?yōu)化  9．1 導(dǎo)言  9．2 相關(guān)術(shù)語(yǔ)  9．3 現(xiàn)行的法規(guī)要求和監(jiān)管期待  9．4 劑量?jī)?yōu)化的必要性    9．4．1 后期研發(fā)的失敗率    9．4．2 研究實(shí)例  9．5 劑量?jī)?yōu)化的方法    9．5．1 劑量?jī)?yōu)化相關(guān)的基本概念    9．5．2 生物標(biāo)志物的作用    9．5．3 試驗(yàn)設(shè)計(jì)及分析    9．5．4 特殊群體的劑量調(diào)整  9．6 展望  參考文獻(xiàn)第10章  群體藥動(dòng)學(xué)在Ⅲ期臨床研究中的作用  10．1 導(dǎo)言    10．1．1 新藥研發(fā)的目的    10．1．2 為什么群體藥動(dòng)學(xué)有利于新藥研發(fā)?    10．2 學(xué)習(xí)和確證  10．3 心血管藥物的研發(fā)    10．3．1 卡立泊來(lái)德能夠保護(hù)急性缺血患者嗎?      10．3．2 群體藥動(dòng)學(xué)在新藥研發(fā)中的作用  10．4 小結(jié)  參考文獻(xiàn)第11章  擇思達(dá)的劑量?jī)?yōu)化策略  11．1 導(dǎo)言  11．2 背景  11．3 藥代動(dòng)力學(xué)和遺傳藥理學(xué)的影響    11．3．1 成人受試者中的藥動(dòng)學(xué)      11．3．2 兒童患者中的藥代動(dòng)力學(xué)  11．4 CYP2D6底物的研發(fā)策略  11．5 有效性和安全性研究  11．6 劑量一反應(yīng)關(guān)系和藥動(dòng)學(xué)／藥效學(xué)模型  11．7 劑量推薦和藥品標(biāo)簽  參考文獻(xiàn)第12章  應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)優(yōu)化兒童用藥劑量  12．1 導(dǎo)言  12．2 兒童藥物PK／PD研究實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及數(shù)據(jù)處理的一般原則  12．3 索他洛爾用于室上性或室性快速型心律失常兒童患者的群體PK—PD研究  12．4 來(lái)氟米特活性代謝產(chǎn)物在青少年多關(guān)節(jié)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中的群體藥動(dòng)學(xué)研究  12．5 小結(jié)  參考文獻(xiàn)中文索引英文索引

編輯推薦

《新藥研發(fā)的劑量?jī)?yōu)化》學(xué)術(shù)思想新穎，內(nèi)容廣泛，結(jié)構(gòu)體系嚴(yán)謹(jǐn)，實(shí)例豐富，是一本難得的理論與實(shí)踐兼顧的參考書。

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