治療性疫苗

前言

疫苗（vaccine）這一術(shù)語來源于Edward Jenner在1796年使用牛痘為人類接種以預(yù)防天花。疫苗為人類預(yù)防和控制傳染病做出了重要貢獻(xiàn)。近幾十年，疫苗的研究和應(yīng)用，從傳染病擴(kuò)大到系統(tǒng)性疾病，包括癌癥；從預(yù)防擴(kuò)大到治療。治療性疫苗的研究和應(yīng)用是當(dāng)今生物技術(shù)領(lǐng)域的一個研發(fā)熱點。以該書主編聞玉梅院士為首的一批科學(xué)家，對疫苗研究都有扎實的理論基礎(chǔ)和長期的應(yīng)用經(jīng)驗。該書以治療性疫苗為主線，總論部分包括疫苗及其種類、持續(xù)性感染、治療性疫苗的歷史、治療性疫苗的基礎(chǔ)理論與基本知識、治療性疫苗的動物模型與實驗、抗原一抗體復(fù)合物型治療性疫苗、DNA治療性疫苗、多肽治療性疫苗、基于樹突狀細(xì)胞的治療性疫苗、治療性疫苗的臨床研究、治療性疫苗的驗證等，從各個方面對治療性疫苗進(jìn)行了系統(tǒng)全面的論述；各論部分則選擇了對我國人民健康最為關(guān)注的主要治療性疫苗，進(jìn)行了深入的介紹，包括乙肝治療性疫苗、乙肝治療性疫苗的臨床研究、丙肝治療性疫苗、艾滋病治療性疫苗、人乳頭瘤病毒治療性疫苗、結(jié)核病治療性疫苗、細(xì)菌慢性感染治療性疫苗、腫瘤治療性疫苗等。理論與實際、基礎(chǔ)研究與臨床研究密切結(jié)合以及多學(xué)科交叉集成是本書的特點，這體現(xiàn)了當(dāng)代轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的特色。在該專著的撰寫者中除了有聞玉梅、趙鎧、李蘭娟、魏于全等院士，還有病毒學(xué)、細(xì)菌學(xué)、免疫學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)與流行病學(xué)的其他老、中、青年專家參加，該書內(nèi)容不僅反映了本領(lǐng)域國內(nèi)外的最新進(jìn)展，還包括了各位專家的研究成果。該書的出版無疑可以促進(jìn)我國疫苗，特別是治療性疫苗的研究和開發(fā)，也為從事疫苗研究和開發(fā)的醫(yī)務(wù)與防控人員、教學(xué)人員及研究生提供了極有價值的參考書。

內(nèi)容概要

治療性疫苗作為一種新型制品，目前國內(nèi)外已在基礎(chǔ)及臨床研究、應(yīng)用基礎(chǔ)、臨床前及臨床研究的理論與技術(shù)方面積累了大量經(jīng)驗。本書全面介紹了治療性疫苗的作用機制及其應(yīng)用，共分兩部分：總論部分從整體理論和技術(shù)上進(jìn)行了闡述，包括疫苗及其種類，持續(xù)性感染，治療性疫苗的歷史、理論和實驗基礎(chǔ)、動物實驗，基于抗原一抗體復(fù)合物型、DNA、多肽、樹突狀細(xì)胞的治療性疫苗，以及治療性疫苗的臨床研究和驗證等章節(jié)；各論則深人介紹一些治療具體疾病的疫苗，包括乙肝、丙肝、艾滋病、人乳頭瘤病毒、結(jié)核病、細(xì)菌慢性感染及腫瘤治療性疫苗等。    本書適合從事疫苗研究和開發(fā)的科研人員、教學(xué)人員及研究生參考使用。

書籍目錄

第一篇  總論  第一章  疫苗及其種類    第一節(jié)  疫苗的發(fā)展    第二節(jié)  疫苗的種類  第二章  持續(xù)性感染    第一節(jié)  持續(xù)性感染的分類    第二節(jié)  人類持續(xù)性感染的疾病    第三節(jié)  持續(xù)性感染的模型    第四節(jié)  構(gòu)成持續(xù)性感染的機制  第三章  治療性疫苗的歷史    第一節(jié)  前驅(qū)期(1850～1885年)    第二節(jié)  啟動期(1890～1911年)    第三節(jié)  發(fā)展期(1912～1947年)    第四節(jié)  緩慢期(1950～1993年)    第五節(jié)  復(fù)興期(1993年至今)  第四章  治療性疫苗的基礎(chǔ)理論與基本知識    第一節(jié)  治療性疫苗的分類    第二節(jié)  病原體及其組分作為治療性疫苗的基礎(chǔ)理論    第三節(jié)  調(diào)控固有免疫治療性疫苗的基礎(chǔ)理論    第四節(jié)  靶向特異性免疫治療性疫苗的基礎(chǔ)理論    第五節(jié)  臨床前的實驗研究與臨床研究  第五章  治療性疫苗的動物模型與實驗    第一節(jié)  鴨乙肝病毒    第二節(jié)  土撥鼠動物模型    第三節(jié)  乙肝病毒的轉(zhuǎn)基因小鼠模型    第四節(jié)  其他動物模型  第六章  抗原一抗體復(fù)合物型治療性疫苗    第一節(jié)  抗原一抗體反應(yīng)    第二節(jié)  抗原一抗體復(fù)合物的生物學(xué)作用    第三節(jié)  抗原一抗體免疫原性復(fù)合物(IC)與治療性疫苗  第七章  DNA治療性疫苗    第一節(jié)  DNA疫苗概述    第二節(jié)  改進(jìn)和增強DNA疫苗的策略    第三節(jié)  治療性DNA疫苗的應(yīng)用    第四節(jié)  DNA治療性疫苗的產(chǎn)業(yè)化  第八章  多肽治療性疫苗    第一節(jié)  多肽治療性疫苗的概念    第二節(jié)  多肽治療性疫苗的研制策略    第三節(jié)  多肽治療性疫苗的研究技術(shù)    第四節(jié)  多肽治療性疫苗的研究進(jìn)展    第五節(jié)  多肽疫苗研制存在的問題和展望  第九章  樹突狀細(xì)胞治療性疫苗    第一節(jié)  概述    第二節(jié)  DC的生物學(xué)特征    第三節(jié)  DC負(fù)載抗原的條件與方法    第四節(jié)  靶向抗原負(fù)載的DC疫苗分類    第五節(jié)  DC疫苗的制備    第六節(jié)  DC疫苗的治療方案設(shè)計和相關(guān)問題    第七節(jié)  DC疫苗的臨床試驗及其評價    第八節(jié)  存在問題和應(yīng)用前景展望  第十章  治療性疫苗的臨床研究    第一節(jié)  治療性疫苗臨床研究的國內(nèi)外進(jìn)展    第二節(jié)  治療性疫苗的臨床療效和安全性研究進(jìn)展    第三節(jié)  建議在治療性疫苗臨床研究中開展實驗研究  第十一章  復(fù)合物型治療性疫苗療效的臨床驗證    第一節(jié)  臨床研究的分期    第二節(jié)  臨床試驗的設(shè)計    第三節(jié)  臨床試驗的質(zhì)量保證與質(zhì)量控制    第四節(jié)  治療性疫苗療效驗證的特殊性第二篇  各論  第十二章  乙肝治療性疫苗    第一節(jié)  乙肝病毒的基本生物學(xué)特性    第二節(jié)  乙肝病毒致持續(xù)性感染機制    第三節(jié)  乙肝治療性疫苗的研發(fā)    第四節(jié)  復(fù)合物型治療性乙肝疫苗(乙克)    第五節(jié)  乙肝治療性疫苗的機遇與挑戰(zhàn)  第十三章  復(fù)合物型乙肝治療性疫苗的臨床研究    第一節(jié)    工期臨床試驗    第二節(jié)  Ⅱa期臨床試驗    第三節(jié)  Ⅱb期臨床試驗    第四節(jié)  關(guān)于治療性疫苗乙克的幾個問題  第十四章  丙肝治療性疫苗    第一節(jié)  丙肝病毒的基本生物學(xué)特性    第二節(jié)  丙肝病毒持續(xù)性感染的免疫學(xué)機制    第三節(jié)  丙肝預(yù)防與治療性疫苗的研發(fā)  第十五章  艾滋病治療性疫苗    第一節(jié)  研制艾滋病治療性疫苗的必要性    第二節(jié)  研制艾滋病治療性疫苗的可能性    第三節(jié)  艾滋病治療性疫苗的主要進(jìn)展    第四節(jié)  艾滋病治療性疫苗研究有待解決的問題及展望  第十六章  人乳頭瘤病毒治療性疫苗    第一節(jié)  HPV生物學(xué)及分子生物學(xué)特性    第二節(jié)  HPV感染的免疫反應(yīng)    第三節(jié)  HPV治療性疫苗  第十七章  結(jié)核病治療性疫苗    第一節(jié)  結(jié)核菌感染的特性    第二節(jié)  研究結(jié)核病治療性疫苗的緊迫性    第三節(jié)  結(jié)核病疫苗研究的歷史    第四節(jié)  卡介苗免疫保護(hù)效力差的原因    第五節(jié)  結(jié)核病疫苗的免疫機制    第六節(jié)  結(jié)核病治療性疫苗的研究現(xiàn)狀    第七節(jié)  結(jié)核病治療性疫苗的研究發(fā)展趨勢  第十八章  細(xì)菌慢性感染治療性疫苗    第一節(jié)  細(xì)菌感染的特性及抗菌免疫機制    第二節(jié)  細(xì)菌治療性疫苗的研究  第十九章  腫瘤治療性疫苗    第一節(jié)  腫瘤疫苗的概念    第二節(jié)  腫瘤免疫逃逸機制    第三節(jié)  腫瘤疫苗的基本策略    第四節(jié)  腫瘤疫苗的類型    第五節(jié)  腫瘤疫苗的發(fā)展方向  第二十章  治療性疫苗的發(fā)展前景    第一節(jié)  扎根于多學(xué)科深厚的基礎(chǔ)理論    第二節(jié)  逐步建立標(biāo)準(zhǔn)化的評價體系    第三節(jié)  逐步拓寬領(lǐng)域    第四節(jié)  密切聯(lián)系臨床與生產(chǎn)企業(yè)    第五節(jié)  建立基地、培養(yǎng)人才彩圖

章節(jié)摘錄

插圖：DNA疫苗興起之后，科學(xué)家做了大量研究，其中就有將電擊引入抗原的遞送方式，以提高體內(nèi)核酸的表達(dá)和抗原性。早在1998年Aihara等發(fā)現(xiàn)通過電擊免疫將IＬ-5表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)入小鼠肌肉細(xì)胞，血液中IL廠5的含量從普通肌內(nèi)注射的0.2ug／ml提高到20ug／ml，而且注射部位肌肉中可檢測到質(zhì)粒的大量表達(dá)，說明電擊免疫能顯著提高DNA疫苗在體內(nèi)的表達(dá)效率。盡管電擊方式可能對肌肉細(xì)胞造成一些損傷，但是，肌細(xì)胞生長迅速，能快速修復(fù)，電擊這種簡單、高效和可重復(fù)性強的注射方式為基礎(chǔ)研究、基因治療和臨床免疫學(xué)提供了很好的可利用價值。在基因治療的研究中，Rizzuto等發(fā)現(xiàn)使用高頻低壓電流不僅能使紅細(xì)胞生成素高效表達(dá)，并能持續(xù)穩(wěn)定表達(dá)；在腫瘤的免疫治療中，使用電擊免疫抗腫瘤基因或細(xì)胞因子的DNA疫苗能更加有效地減緩腫瘤的生長速度，達(dá)到抗腫瘤的作用。在小鼠為模型的DNA疫苗研究中，電擊免疫方式能有效地增強細(xì)胞免疫和體液免疫水平，在抗病毒感染上取得很好療效。電擊能有效提高乙型肝炎病毒DNA疫苗的抗體滴度，能增強CTL反應(yīng)。對于HIV的DNA疫苗，通過電擊免疫方式接種也能上調(diào)細(xì)胞免疫和抗體水平，產(chǎn)生高保護(hù)性。有研究表明，電擊免疫能數(shù)十倍的提高巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞的浸潤能力，T細(xì)胞和B細(xì)胞的浸潤能力也加強。電擊免疫能改善DNA疫苗在大型動物實驗上免疫效果不理想的狀況，廣泛應(yīng)用于大型動物上。電擊免疫能顯著地提高牛皰疹病毒和乙肝病毒DNA疫苗在豬身上的體液和細(xì)胞免疫水平；在綿羊上電擊免疫乙型肝炎病毒DNA疫苗后能有效提高抗體滴度，并產(chǎn)生記憶細(xì)胞，維持免疫反應(yīng)；電擊免疫技術(shù)應(yīng)用于兔子，能產(chǎn)生有效的可遞送抗原，且電擊對肌細(xì)胞的損傷能可逆修復(fù)。目前，這種電擊免疫方式已經(jīng)應(yīng)用到靈長類動物和人體試驗。乙型肝炎病毒DNA疫苗通過電擊免疫注射人獼猴身上，產(chǎn)生的體液免疫和細(xì)胞免疫能維持超過一年。丙型肝炎病毒的DNA疫苗在猩猩上的研究表明，電擊免疫能改善Thl型細(xì)胞免疫，提高CD8和CD4 T細(xì)胞分泌IFN－y的能力。在豬和獼猴上的實驗表明，和非電擊組相比，真皮部位的電擊免疫能產(chǎn)生較強的Thl型細(xì)胞免疫，IFN－y表達(dá)能提高1／2，抗體滴度提高數(shù)百倍。疫苗（vaccine）這一術(shù)語來源于Edward Jenner在1796年使用牛痘為人類接種以預(yù)防天花。疫苗為人類預(yù)防和控制傳染病做出了重要貢獻(xiàn)。近幾十年，疫苗的研究和應(yīng)用，從傳染病擴(kuò)大到系統(tǒng)性疾病，包括癌癥；從預(yù)防擴(kuò)大到治療。治療性疫苗的研究和應(yīng)用是當(dāng)今生物技術(shù)領(lǐng)域的一個研發(fā)熱點。以該書主編聞玉梅院士為首的一批科學(xué)家，對疫苗研究都有扎實的理論基礎(chǔ)和長期的應(yīng)用經(jīng)驗。該書以治療性疫苗為主線，總論部分包括疫苗及其種類、持續(xù)性感染、治療性疫苗的歷史、治療性疫苗的基礎(chǔ)理論與基本知識、治療性疫苗的動物模型與實驗、抗原一抗體復(fù)合物型治療性疫苗、DNA治療性疫苗、多肽治療性疫苗、基于樹突狀細(xì)胞的治療性疫苗、治療性疫苗的臨床研究、治療性疫苗的驗證等，從各個方面對治療性疫苗進(jìn)行了系統(tǒng)全面的論述；各論部分則選擇了對我國人民健康最為關(guān)注的主要治療性疫苗，進(jìn)行了深入的介紹，包括乙肝治療性疫苗、乙肝治療性疫苗的臨床研究、丙肝治療性疫苗、艾滋病治療性疫苗、人乳頭瘤病毒治療性疫苗、結(jié)核病治療性疫苗、細(xì)菌慢性感染治療性疫苗、腫瘤治療性疫苗等。理論與實際、基礎(chǔ)研究與臨床研究密切結(jié)合以及多學(xué)科交叉集成是本書的特點，這體現(xiàn)了當(dāng)代轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的特色。在該專著的撰寫者中除了有聞玉梅、趙鎧、李蘭娟、魏于全等院士，還有病毒學(xué)、細(xì)菌學(xué)、免疫學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)與流行病學(xué)的其他老、中、青年專家參加，該書內(nèi)容不僅反映了本領(lǐng)域國內(nèi)外的最新進(jìn)展，還包括了各位專家的研究成果。該書的出版無疑可以促進(jìn)我國疫苗，特別是治療性疫苗的研究和開發(fā)，也為從事疫苗研究和開發(fā)的醫(yī)務(wù)與防控人員、教學(xué)人員及研究生提供了極有價值的參考書。

媒體關(guān)注與評論

科研的核心是創(chuàng)新，科研的道路要勤奮，科研的態(tài)度求實，科研的目的為人民。　　——聞玉梅

編輯推薦

《治療性疫苗》由科學(xué)出版社出版。

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