藥物生物納米材料

內(nèi)容概要

本書(shū)系統(tǒng)地闡述了生物來(lái)源的DNA、蛋白質(zhì)、肽類、多聚糖、脂質(zhì)等具有重要藥用價(jià)值的納米材料及作為藥物納米載體的制備技術(shù)。全書(shū)分三個(gè)部分共12章：第1至第4章為第一部分，詳細(xì)介紹了DNA納米材料的制備方法、表征、性質(zhì)及其脂質(zhì)、殼聚糖復(fù)合物在基因治療中的進(jìn)展和未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)等；第5至第8章為第二部分，闡述了基于多肽和蛋白質(zhì)的納米材料的來(lái)源、修飾及其特殊的組裝結(jié)構(gòu)在給藥系統(tǒng)中的應(yīng)用；第9至第12章為第三部分，闡述了藥物納米粒的制備方法、定位藥物輸送的功能性固體脂質(zhì)納米粒的制備及在臨床腫瘤診斷和治療中的應(yīng)用，并對(duì)納米?？缒まD(zhuǎn)運(yùn)的機(jī)制進(jìn)行了探討。    本書(shū)可供從事藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、材料科學(xué)、生命科學(xué)領(lǐng)域的工作者和高等院校大學(xué)生、研究生等參考。

作者簡(jiǎn)介

庫(kù)馬爾（Challa Kumar）現(xiàn)為美國(guó)Baton Rouge的先進(jìn)微結(jié)構(gòu)與器件中心（CAMD）納米制造組負(fù)責(zé)人，主要從事納米材料的新合成方法以及基于納米技術(shù)的新治療方法、診斷和檢測(cè)工具的研究。加入CAMD前，他曾在帝國(guó)化學(xué)工業(yè)公司和聯(lián)合釀酒廠從事八年的工業(yè)研究。目前擔(dān)任美國(guó)科學(xué)出版社出版的國(guó)際雜志Journal of Biomedical Nanotechnology主編，Willey-VCH公司出版的十卷《生命科學(xué)領(lǐng)域中的納米技術(shù)》叢書(shū)主編。

書(shū)籍目錄

《納米科學(xué)技術(shù)大系》序前言第一部分　基于DNA的納米材料　1　自組裝DNA納米管    1.1  引言    1.2  由DX基元自組裝形成的DNA納米管    1.3  DAE－E DX基元構(gòu)成的納米管    1.4  DAE－O DX基元納米管    1.5  TX基元納米管    1.6  4×4基元納米管    1.7  6HB基元納米管    1.8　應(yīng)用    1.9　總結(jié)與展望    參考文獻(xiàn)　2　核酸納米粒    2.1  引言    2.2　治療用DNA的化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)    2.3　核酸納米粒的制備：合成和表征    　2.3.1　原理　    2.3.2　表面活性劑的合成、表征和優(yōu)化　    2.3.3　表面活性劑－DNA復(fù)合物的結(jié)構(gòu)　    2.3.4　表面活性劑－DNA復(fù)合物穩(wěn)定性的量化    2.4　用于細(xì)胞識(shí)別與內(nèi)吞的DNA功能化　    2.4.1　功能化的策略　    2.4.2　嵌入　    2.4.3　與寡脫氧核糖核苷酸形成三螺旋結(jié)構(gòu)　    2.4.4　肽核酸　    2.4.5　DNA與融合蛋白的相互作用　    2.4.6　結(jié)合DNA小溝的試劑    2.5　DNA納米粒：細(xì)胞識(shí)別和內(nèi)化功能的復(fù)合　    2.5.1  制備包被有保護(hù)性外殼和細(xì)胞內(nèi)吞元素的納米?！?   2.5.2  生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用：葉酸－PEG包被的納米粒的細(xì)胞靶向和內(nèi)吞特性    2.6　總結(jié)    參考文獻(xiàn)　3　脂質(zhì)體一核酸復(fù)合物    3.1  引言    3.2　DNA脂質(zhì)體復(fù)合物　    3.2.1　組成　    3.2.2　納米結(jié)構(gòu)和微結(jié)構(gòu)　    3.2.3　脂質(zhì)體的轉(zhuǎn)染效率    3.3　ODN/陽(yáng)離子脂質(zhì)體復(fù)合物    3.4　siRNA/陽(yáng)離子脂質(zhì)體復(fù)合物    參考文獻(xiàn)　4　用于基因治療的DNA-殼聚糖納米粒：目前的狀況和發(fā)展趨勢(shì)    4.1  引言    4.2　殼聚糖作為基因治療載體   　 4.2.1　殼聚糖化學(xué)　    4.2.2　殼聚糖修飾的一般方法　    4.2.3　殼聚糖－DNA相互作用：未修飾殼聚糖的轉(zhuǎn)染效率    4.3　殼聚糖的修飾：提高基因轉(zhuǎn)染效率的策略　    4.3.1  電荷密度、溶解度和乙酰化程度的影響　    4.3.2  改善納米粒的理化特性：溶解性、聚集性和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬　    4.3.3  由細(xì)胞表面受體介導(dǎo)的靶向　    4.3.4　疏水性修飾：保護(hù)DNA并增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)化    4.4　殼聚糖納米粒的制備方法　    4.4.1　復(fù)合凝聚法　    4.4.2　交聯(lián)法      4.5　負(fù)載DNA的殼聚糖納米和微米粒    4.6　DNA釋放及釋放動(dòng)力學(xué)    4.7　殼聚糖－DNA復(fù)合物效率的評(píng)價(jià)    4.8　殼聚糖－DNA在基因治療中的潛在應(yīng)用    4.9　總結(jié)    參考文獻(xiàn)第二部分  基于蛋白質(zhì)和多肽的納米材料  5  基于植物蛋白的納米?！?  肽納米?！?  白蛋白納米?！?  作為天然自組裝系統(tǒng)的S層蛋白的納米模式第三部分  重要藥用納米材料　9  藥物納米粒的制備方法　10  定位藥物輸送的功能性固體脂質(zhì)納米粒的制備　11  用于腫瘤診斷和治療的生物相容性納米粒系統(tǒng)　12  納米粒透過(guò)生物膜

章節(jié)摘錄

第一部分 基于DNA的納米材料3 脂質(zhì)體－核酸復(fù)合物將用于基因表達(dá)的質(zhì)粒DNA或用于基因沉默的反義寡脫氧核苷酸（ODN）、小干擾RNA（siRNA）導(dǎo)入到細(xì)胞內(nèi)是生物學(xué)研究的一種重要手段，也是治療遺傳性疾病的一種頗有前途的方法。目前基因傳輸中最常用的方法是使用病毒載體。作為一種合成的替代物，陽(yáng)離子脂質(zhì)體介導(dǎo)的核酸傳輸體系近幾年獲得了廣泛而深入的研究。與病毒載體相比，脂質(zhì)體雖然轉(zhuǎn)染效率較低，但是它具有免疫原性低、易于大批量生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)對(duì)所傳遞基因的尺寸也沒(méi)有限制。到目前為止，共有87例用脂質(zhì)體作為載體的基因治療方案正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，主要針對(duì)包括囊性纖維化、動(dòng)脈疾病和多種癌癥在內(nèi)的疾病治療。帶負(fù)電荷的核酸和帶正電荷的陽(yáng)離子脂質(zhì)體混合，可以自發(fā)形成有序聚集體，稱為脂質(zhì)體－核酸復(fù)合物（1ipoplex）。脂質(zhì)體－核酸復(fù)合物在基因治療中具有巨大潛力，但是到目前為止對(duì)其如何發(fā)揮功能的機(jī)理的認(rèn)識(shí)仍然不充分。本章將簡(jiǎn)要綜述當(dāng)前脂質(zhì)體－核酸復(fù)合物的研究狀況，重點(diǎn)闡述其微觀結(jié)構(gòu)以及結(jié)構(gòu)和傳輸效率間的關(guān)系。本章將首先描述DNA脂質(zhì)體復(fù)合物的組成、結(jié)構(gòu)和功能，接著討論反義寡脫氧核苷酸（ODN）、siRNA脂質(zhì)體復(fù)合物與DNA脂質(zhì)體復(fù)合物的不同之處。3.2 DNA脂質(zhì)體復(fù)合物3.2.1 組成陽(yáng)離子脂質(zhì)在自然界中并不常見(jiàn)，但通過(guò)化學(xué)合成獲得了大量的陽(yáng)離子脂質(zhì)，用于基因治療。陽(yáng)離子脂質(zhì)包含一個(gè)陽(yáng)離子頭部基團(tuán)、一個(gè)連接部位和一個(gè)疏水片段，而疏水片段通常是由兩條碳?xì)滏溄M成。已有文獻(xiàn)綜述了脂質(zhì)結(jié)構(gòu)的變化對(duì)脂質(zhì)體復(fù)合物性能的影響。

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