手性藥理學與手性藥物分析

前言

臨床上使用的藥物中超過一半是手性藥物，其中大部分以消旋體的方式給藥。藥物的作用過程涉及與生物體的相互作用，而手性是生物系統(tǒng)的基本特征，很多內源性大分子如酶、受體、血漿蛋白、多糖和離子通道等都具有手性特征，這些生物大分子是由L-氨基酸或D-糖類構成。手性藥物對映體進人生物體內，將被作為不同的分子加以識別匹配，造成對映體在藥效學、藥物代謝動力學和毒理學方面均存在立體選擇性。因此，若忽視了手性藥物的立體化學因素，實驗數據將失去臨床意義并有被錯誤解釋的危險，特別是在闡明不同類型患者的藥物濃度與作用的關系時，對手性藥物來說，只要有可能，就應該對其對映體分別研究它們的藥效學和藥物代謝動力學性質。在評價手性藥物和研制手性新藥時，應采用立體選擇性實驗方法對不同的對映體分別作出評價。同時，在對服用外消旋體藥物進行治療藥物監(jiān)測時，也應分別監(jiān)測各對映體的血藥濃度。分離生物體液中的對映體曾是分離科學上的難題之一，常規(guī)分析方法無法同時測定手性藥物的兩種對映體，但是要研究藥物的手性生物轉化及其機理，就必須建立能同時分離和測定手性藥物中兩種對映體的分析方法，使整個研究過程始終處于立體選擇性的監(jiān)控之中，保證實驗結果的準確性與對映體的專屬性。目前，美國、加拿大、歐盟、日本和中國等已要求在申報具有手性的新藥時，需呈報對映體的藥理學、毒理學、藥物代謝動力學和質量控制研究資料。因此，采用對映體選擇性方法，研究手性藥物各個對映體的藥效學及作用機理、藥物代謝動力學行為、手性藥物的相互作用和毒理學，可以為臨床合理使用手性藥物、研制開發(fā)新手性藥物或其對映體提供科學依據。我們在國家杰出青年科學基金和國家自然科學基金等項目的資助下進行了10多年手性藥物研究工作，積累了豐富的資料并取得了一系列科研成果，在《手性藥物與手性藥理學》（曾蘇，2002）的基礎上編寫了本書。由于作者水平所限，書中難免存在不足甚至錯誤，我們誠懇地希望讀者批評指正。

內容概要

本書結合作者10多年的科學研究成果，對近年來手性藥物藥理學與手性藥物分析學的研究理論和技術做了較全面的介紹。全書分為三篇共15章。第一篇重點闡述手性藥理學、手性藥物代謝動力學與手性毒理學的基本理論和研究方法；第二篇重點敘述手性藥物分析的理論與方法；第三篇主要介紹手性藥物研究和開發(fā)過程中的若干相關問題，包括手性藥物對映體雜質分析、手性藥物制劑遞釋的立體選擇性作用、國內外手性新藥的注冊要求。    本書可供手性藥理學與手性毒理學研究、手性藥物分析、手性藥物設計與研究開發(fā)、手性藥物臨床合理應用、手性新藥審評等有關專業(yè)科研人員閱讀，也可作為藥學、藥理學、化學和醫(yī)學有關專業(yè)研究生及國家職業(yè)藥師繼續(xù)教育的學員的參考書。

書籍目錄

前言第一篇　手性藥理學與手性毒理學　第一章  藥物的手性　　第一節(jié)  手性理論　　第二節(jié)  生命中的手性　　第三節(jié)  手性藥物的表示方法　  參考文獻　第二章  手性藥物的藥理學與毒理學　　第一節(jié)  手性藥物的作用機理　　第二節(jié)  手性藥物的藥效學　　第三節(jié)  手性藥物的安全性　　參考文獻　第三章  手性藥物代謝動力學　　第一節(jié)  手性與吸收轉運過程　　第二節(jié)  手性與分布過程　　第三節(jié)  手性與代謝過程　　第四節(jié)  手性與排泄過程　　第五節(jié)  手性轉化　　第六節(jié)  手性藥物的生物利用度　　參考文獻　第四章  影響手性藥物立體選擇性作用的因素  　第一節(jié)  給藥途徑  　第二節(jié)  生理與病理狀況  　第三節(jié)  年齡和性別  　第四節(jié)  種屬和個體差異  　第五節(jié)  遺傳因素　  參考文獻　第五章  手性藥物的相互作用　　第一節(jié)  同一外消旋體藥物中對映體之間發(fā)生相互作用　　第二節(jié)  其他藥物與外消旋體藥物中某個對映體發(fā)生選擇性的相互作用　　第三節(jié)  手性藥物相互作用的研究方法　　參考文獻第二篇　手性藥物分析　第六章  手性高效液相色譜法  　第一節(jié)  手性衍生化試劑法  　第二節(jié)  手性流動相添加劑法  　第三節(jié)  手性固定相法  　第四節(jié)  液質聯(lián)用　  參考文獻　第七章  手性氣相色譜法　　第一節(jié)  手性衍生化試劑法　　第二節(jié)  手性固定相法　　參考文獻　第八章  手性毛細管電泳和手性毛細管電色譜　　第一節(jié)  手性毛細管電泳　　第二節(jié)  手性毛細管電色譜　　參考文獻　第九章  手性超臨界流體色譜　　第一節(jié)  超臨界流體色譜原理　　第二節(jié)  SFC中的流動相效應及大規(guī)模制備分離　　第三節(jié)  SFC在手性對映體分離中的應用　　參考文獻　第十章  手性核磁共振分析方法　　第一節(jié)  原理　　第二節(jié)  應用　　參考文獻　第十一章  圓二色譜法和旋光法  　第一節(jié)  圓二色譜法  　第二節(jié)  旋光法　  參考文獻　第十二章　手性免疫分析方法　　……第三篇　手性藥物研究　第十三章　手性藥物對映體雜質分析　第十四章　手性藥物制劑遞釋的立體選擇性作用　第十五章　手性新藥的注冊要求

章節(jié)摘錄

插圖：第一篇　手性藥理學與手性毒理學第三章 手性藥物代謝動力學第一節(jié)　手性與吸收轉運過程藥物通過被動運輸或主動運輸兩種方式被吸收進入體內，前者是通常的熱力學過程，藥物由高濃度處向低濃度處擴散，沒有立體選擇性；主動運輸過程由于需要酶、載體的協(xié)助而表現(xiàn)出一定的立體選擇性。機體對氨基酸、糖、肽等類藥物的吸收都是通過主動運輸的機理進行的。被動擴散通過屏障，如細胞膜和血腦屏障，主要依賴于藥物的脂溶性和在生理pH條件下所帶的電荷。這些因素一般不受手性影響，因此，被動擴散沒有對映體選擇性。然而，藥物外消旋體的水溶性和晶型與其單個對映體可有差別，這就使得它們在給藥部位的溶出速率有了相應的差異。例如，沙立度胺的單個對映體在一些溶劑中的溶解性比它們的外消旋體大5～9倍。由于外消旋體作為一個特殊的復合物存在于溶液中，它有著不同于單個異構體的生物學性質。細胞膜的手性環(huán)境可與通過主動轉運被吸收的藥物發(fā)生特異性相互作用，并區(qū)分對映體。一些藥物在腎小管通過主動分泌而清除，這種清除具有立體選擇性，而腎小球濾過是沒有立體選擇性的。另外，藥物吸收進入脂肪組織也可以是立體選擇性的；與血漿蛋白的結合和與受體的作用一樣，具有立體選擇性。載體轉運系統(tǒng)，包括天然氨基酸、糖類和其他內源性的化學物質的吸收，是具有立體選擇性的。因為它們的轉運要借助于與生物膜上高分子特異性載體（蛋白質）的結合或釋放而進行。具有類似結構的藥物可被立體選擇性地吸收。

編輯推薦

《手性藥理學與手性藥物分析》是由科學出版社出版的。

圖書封面

評論、評分、閱讀與下載

---

    手性藥理學與手性藥物分析 PDF格式下載

---