手性藥理學(xué)與手性藥物分析

前言

臨床上使用的藥物中超過一半是手性藥物，其中大部分以消旋體的方式給藥。藥物的作用過程涉及與生物體的相互作用，而手性是生物系統(tǒng)的基本特征，很多內(nèi)源性大分子如酶、受體、血漿蛋白、多糖和離子通道等都具有手性特征，這些生物大分子是由L-氨基酸或D-糖類構(gòu)成。手性藥物對(duì)映體進(jìn)人生物體內(nèi)，將被作為不同的分子加以識(shí)別匹配，造成對(duì)映體在藥效學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)方面均存在立體選擇性。因此，若忽視了手性藥物的立體化學(xué)因素，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)將失去臨床意義并有被錯(cuò)誤解釋的危險(xiǎn)，特別是在闡明不同類型患者的藥物濃度與作用的關(guān)系時(shí)，對(duì)手性藥物來說，只要有可能，就應(yīng)該對(duì)其對(duì)映體分別研究它們的藥效學(xué)和藥物代謝動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。在評(píng)價(jià)手性藥物和研制手性新藥時(shí)，應(yīng)采用立體選擇性實(shí)驗(yàn)方法對(duì)不同的對(duì)映體分別作出評(píng)價(jià)。同時(shí)，在對(duì)服用外消旋體藥物進(jìn)行治療藥物監(jiān)測(cè)時(shí)，也應(yīng)分別監(jiān)測(cè)各對(duì)映體的血藥濃度。分離生物體液中的對(duì)映體曾是分離科學(xué)上的難題之一，常規(guī)分析方法無法同時(shí)測(cè)定手性藥物的兩種對(duì)映體，但是要研究藥物的手性生物轉(zhuǎn)化及其機(jī)理，就必須建立能同時(shí)分離和測(cè)定手性藥物中兩種對(duì)映體的分析方法，使整個(gè)研究過程始終處于立體選擇性的監(jiān)控之中，保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性與對(duì)映體的專屬性。目前，美國(guó)、加拿大、歐盟、日本和中國(guó)等已要求在申報(bào)具有手性的新藥時(shí)，需呈報(bào)對(duì)映體的藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)和質(zhì)量控制研究資料。因此，采用對(duì)映體選擇性方法，研究手性藥物各個(gè)對(duì)映體的藥效學(xué)及作用機(jī)理、藥物代謝動(dòng)力學(xué)行為、手性藥物的相互作用和毒理學(xué)，可以為臨床合理使用手性藥物、研制開發(fā)新手性藥物或其對(duì)映體提供科學(xué)依據(jù)。我們?cè)趪?guó)家杰出青年科學(xué)基金和國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目的資助下進(jìn)行了10多年手性藥物研究工作，積累了豐富的資料并取得了一系列科研成果，在《手性藥物與手性藥理學(xué)》（曾蘇，2002）的基礎(chǔ)上編寫了本書。由于作者水平所限，書中難免存在不足甚至錯(cuò)誤，我們誠(chéng)懇地希望讀者批評(píng)指正。

內(nèi)容概要

本書結(jié)合作者10多年的科學(xué)研究成果，對(duì)近年來手性藥物藥理學(xué)與手性藥物分析學(xué)的研究理論和技術(shù)做了較全面的介紹。全書分為三篇共15章。第一篇重點(diǎn)闡述手性藥理學(xué)、手性藥物代謝動(dòng)力學(xué)與手性毒理學(xué)的基本理論和研究方法；第二篇重點(diǎn)敘述手性藥物分析的理論與方法；第三篇主要介紹手性藥物研究和開發(fā)過程中的若干相關(guān)問題，包括手性藥物對(duì)映體雜質(zhì)分析、手性藥物制劑遞釋的立體選擇性作用、國(guó)內(nèi)外手性新藥的注冊(cè)要求。    本書可供手性藥理學(xué)與手性毒理學(xué)研究、手性藥物分析、手性藥物設(shè)計(jì)與研究開發(fā)、手性藥物臨床合理應(yīng)用、手性新藥審評(píng)等有關(guān)專業(yè)科研人員閱讀，也可作為藥學(xué)、藥理學(xué)、化學(xué)和醫(yī)學(xué)有關(guān)專業(yè)研究生及國(guó)家職業(yè)藥師繼續(xù)教育的學(xué)員的參考書。

書籍目錄

前言第一篇　手性藥理學(xué)與手性毒理學(xué)　第一章  藥物的手性　　第一節(jié)  手性理論　　第二節(jié)  生命中的手性　　第三節(jié)  手性藥物的表示方法　  參考文獻(xiàn)　第二章  手性藥物的藥理學(xué)與毒理學(xué)　　第一節(jié)  手性藥物的作用機(jī)理　　第二節(jié)  手性藥物的藥效學(xué)　　第三節(jié)  手性藥物的安全性　　參考文獻(xiàn)　第三章  手性藥物代謝動(dòng)力學(xué)　　第一節(jié)  手性與吸收轉(zhuǎn)運(yùn)過程　　第二節(jié)  手性與分布過程　　第三節(jié)  手性與代謝過程　　第四節(jié)  手性與排泄過程　　第五節(jié)  手性轉(zhuǎn)化　　第六節(jié)  手性藥物的生物利用度　　參考文獻(xiàn)　第四章  影響手性藥物立體選擇性作用的因素  　第一節(jié)  給藥途徑  　第二節(jié)  生理與病理狀況  　第三節(jié)  年齡和性別  　第四節(jié)  種屬和個(gè)體差異  　第五節(jié)  遺傳因素　  參考文獻(xiàn)　第五章  手性藥物的相互作用　　第一節(jié)  同一外消旋體藥物中對(duì)映體之間發(fā)生相互作用　　第二節(jié)  其他藥物與外消旋體藥物中某個(gè)對(duì)映體發(fā)生選擇性的相互作用　　第三節(jié)  手性藥物相互作用的研究方法　　參考文獻(xiàn)第二篇　手性藥物分析　第六章  手性高效液相色譜法  　第一節(jié)  手性衍生化試劑法  　第二節(jié)  手性流動(dòng)相添加劑法  　第三節(jié)  手性固定相法  　第四節(jié)  液質(zhì)聯(lián)用　  參考文獻(xiàn)　第七章  手性氣相色譜法　　第一節(jié)  手性衍生化試劑法　　第二節(jié)  手性固定相法　　參考文獻(xiàn)　第八章  手性毛細(xì)管電泳和手性毛細(xì)管電色譜　　第一節(jié)  手性毛細(xì)管電泳　　第二節(jié)  手性毛細(xì)管電色譜　　參考文獻(xiàn)　第九章  手性超臨界流體色譜　　第一節(jié)  超臨界流體色譜原理　　第二節(jié)  SFC中的流動(dòng)相效應(yīng)及大規(guī)模制備分離　　第三節(jié)  SFC在手性對(duì)映體分離中的應(yīng)用　　參考文獻(xiàn)　第十章  手性核磁共振分析方法　　第一節(jié)  原理　　第二節(jié)  應(yīng)用　　參考文獻(xiàn)　第十一章  圓二色譜法和旋光法  　第一節(jié)  圓二色譜法  　第二節(jié)  旋光法　  參考文獻(xiàn)　第十二章　手性免疫分析方法　　……第三篇　手性藥物研究　第十三章　手性藥物對(duì)映體雜質(zhì)分析　第十四章　手性藥物制劑遞釋的立體選擇性作用　第十五章　手性新藥的注冊(cè)要求

章節(jié)摘錄

插圖：第一篇　手性藥理學(xué)與手性毒理學(xué)第三章 手性藥物代謝動(dòng)力學(xué)第一節(jié)　手性與吸收轉(zhuǎn)運(yùn)過程藥物通過被動(dòng)運(yùn)輸或主動(dòng)運(yùn)輸兩種方式被吸收進(jìn)入體內(nèi)，前者是通常的熱力學(xué)過程，藥物由高濃度處向低濃度處擴(kuò)散，沒有立體選擇性；主動(dòng)運(yùn)輸過程由于需要酶、載體的協(xié)助而表現(xiàn)出一定的立體選擇性。機(jī)體對(duì)氨基酸、糖、肽等類藥物的吸收都是通過主動(dòng)運(yùn)輸?shù)臋C(jī)理進(jìn)行的。被動(dòng)擴(kuò)散通過屏障，如細(xì)胞膜和血腦屏障，主要依賴于藥物的脂溶性和在生理pH條件下所帶的電荷。這些因素一般不受手性影響，因此，被動(dòng)擴(kuò)散沒有對(duì)映體選擇性。然而，藥物外消旋體的水溶性和晶型與其單個(gè)對(duì)映體可有差別，這就使得它們?cè)诮o藥部位的溶出速率有了相應(yīng)的差異。例如，沙立度胺的單個(gè)對(duì)映體在一些溶劑中的溶解性比它們的外消旋體大5～9倍。由于外消旋體作為一個(gè)特殊的復(fù)合物存在于溶液中，它有著不同于單個(gè)異構(gòu)體的生物學(xué)性質(zhì)。細(xì)胞膜的手性環(huán)境可與通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被吸收的藥物發(fā)生特異性相互作用，并區(qū)分對(duì)映體。一些藥物在腎小管通過主動(dòng)分泌而清除，這種清除具有立體選擇性，而腎小球?yàn)V過是沒有立體選擇性的。另外，藥物吸收進(jìn)入脂肪組織也可以是立體選擇性的；與血漿蛋白的結(jié)合和與受體的作用一樣，具有立體選擇性。載體轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，包括天然氨基酸、糖類和其他內(nèi)源性的化學(xué)物質(zhì)的吸收，是具有立體選擇性的。因?yàn)樗鼈兊霓D(zhuǎn)運(yùn)要借助于與生物膜上高分子特異性載體（蛋白質(zhì)）的結(jié)合或釋放而進(jìn)行。具有類似結(jié)構(gòu)的藥物可被立體選擇性地吸收。

編輯推薦

《手性藥理學(xué)與手性藥物分析》是由科學(xué)出版社出版的。

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