緩控釋制劑藥物動(dòng)力學(xué)

前言

以緩控釋制劑（controlled／sustaine release dosage form）為主的現(xiàn)代給藥系統(tǒng)（drug deliveiy system，DDS）是50年來(lái)藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)展的成果。在發(fā)達(dá)國(guó)家，無(wú)論是出于追求合理給藥，還是出于對(duì)化合物專利后續(xù)保護(hù)的需求，緩控釋制劑等給藥系統(tǒng)都受到了高度重視。對(duì)于藥物創(chuàng)新資源和能力尚處于發(fā)展階段的中國(guó)，全新化合物創(chuàng)新藥物的數(shù)量有限，研發(fā)緩控釋制劑更具有經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展方面的意義。以緩控釋制劑為主的現(xiàn)代給藥系統(tǒng)，無(wú)論其以何種劑型出現(xiàn)，在動(dòng)力學(xué)特征上都與傳統(tǒng)的（COnveiltional）劑型明顯不同，這種差異主要體現(xiàn)在緩控釋制劑具有一定的釋放時(shí)程，從而在吸收動(dòng)力學(xué)、血藥動(dòng)力學(xué)上也與傳統(tǒng)劑型產(chǎn)生明顯的差別，實(shí)現(xiàn)在藥物動(dòng)力學(xué)特征上的優(yōu)化，以獲得優(yōu)化的治療學(xué)（藥效、安全性）效果。緩控釋制劑給藥系統(tǒng)在制劑工藝技術(shù)上得到了空前的發(fā)展，但對(duì)以下基本問(wèn)題仍然有待進(jìn)行系統(tǒng)的研究和解答。（1）定量設(shè)計(jì)緩控釋制劑釋放特征的藥物動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)，即要獲得指定藥物的緩控釋制劑的最佳體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)特征是什么？在這個(gè)藥物動(dòng)力學(xué)特征下，如何設(shè)計(jì)緩控釋制劑的釋放動(dòng)力學(xué)特征？（2）定量設(shè)計(jì)緩控釋制劑釋放特征的物理藥劑學(xué)基礎(chǔ)，即要獲得目標(biāo)設(shè)計(jì)釋放特征，其處方與工藝的定量設(shè)計(jì)基礎(chǔ)是什么？處方中的輔料如何定量影響活性藥物的釋放動(dòng)力學(xué)？（3）緩控釋制劑釋放特征的穩(wěn)定性如何定量評(píng)價(jià)？緩控釋制劑的釋放度控制往往是采取“窗口”控制法，即多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的釋放度測(cè)定結(jié)果如果落入規(guī)定的窗口范圍內(nèi)，則判定其符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。但在穩(wěn)定性評(píng)價(jià)過(guò)程中，如何定量判斷釋放動(dòng)力學(xué)特征的變化？崩解時(shí)限、溶出度等眾多質(zhì)量控制指標(biāo)均為單一量化指標(biāo)，而緩控釋制劑釋放度為多時(shí)問(wèn)點(diǎn)測(cè)定，有無(wú)可能建立起“緩釋度”、“控釋度”等單一的量化指標(biāo)？上述問(wèn)題無(wú)疑是我國(guó)給藥系統(tǒng)發(fā)展中亟待解決的基礎(chǔ)問(wèn)題。系統(tǒng)地研究緩控釋制劑的釋放機(jī)制、釋放動(dòng)力學(xué)、吸收動(dòng)力學(xué)、血藥動(dòng)力學(xué)，整理現(xiàn)有的理論基礎(chǔ)，無(wú)疑對(duì)解答上述問(wèn)題有所裨益。1990年，尚是碩士研究生的筆者困惑于緩控釋制劑設(shè)計(jì)的藥物動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)，并就以上問(wèn)題求教于我國(guó)藥物動(dòng)力學(xué)前輩、藥劑學(xué)家朱家璧先生，教授當(dāng)時(shí)嘆道，上述“任何問(wèn)題的答案，都有賴于幾代人、不同專業(yè)學(xué)者的共同努力”。有感于此，筆者這些年執(zhí)著于緩控釋制劑藥物動(dòng)力學(xué)理論和方法的思考，雖有所感悟、有所積累，但實(shí)踐不多、著述很少?；厥字g，猛然發(fā)現(xiàn)朱先生所言極是，轉(zhuǎn)眼問(wèn)已近20年，歷史地看也是一代人的工夫過(guò)去了！

內(nèi)容概要

本書(shū)是我國(guó)“緩控釋制劑藥物動(dòng)力學(xué)”的第一部專著，共分為四篇，按照緩控釋制劑的體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程編排，釋放動(dòng)力學(xué)、吸收動(dòng)力學(xué)和血藥動(dòng)力學(xué)三篇系統(tǒng)地總結(jié)了化學(xué)藥物為主的緩控釋制劑藥物動(dòng)力學(xué)理論和重要模型；第四篇介紹了多組分中藥釋放動(dòng)力學(xué)研究的新理論——“中藥物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)”。全書(shū)共19章，系統(tǒng)闡述了藥物釋放、吸收動(dòng)力學(xué)及血藥動(dòng)力學(xué)的理論基礎(chǔ)，探討了以物質(zhì)組為對(duì)象的中藥給藥系統(tǒng)藥物動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)新理論、新方法，為闡明多組分中藥給藥系統(tǒng)的藥物動(dòng)力學(xué)提供方法基礎(chǔ)。    本書(shū)可供從事緩控釋制劑開(kāi)發(fā)的企業(yè)人士、藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究人員參閱，也可作為藥學(xué)、中藥制劑及其他相關(guān)學(xué)科研究生的藥物代謝動(dòng)力學(xué)教材和參考書(shū)。

書(shū)籍目錄

前言第一篇  釋放動(dòng)力學(xué)  第1章  擴(kuò)散動(dòng)力學(xué)    1.1  Fick第一定律    1.2  Fick第二定律    1.3  Fick第一定律與第二定律間的關(guān)聯(lián)性    1.4  Fick定律的拓展  第2章  溶出動(dòng)力學(xué)    2.1  擴(kuò)散層模型    2.2  同質(zhì)性與異質(zhì)性    2.3  溶出曲線的比較  第3章  緩控釋制劑釋藥機(jī)制與釋藥動(dòng)力學(xué)    3.1  概述    3.2  擴(kuò)散控釋的動(dòng)力學(xué)模型    3.3  溶脹控釋的動(dòng)力學(xué)模型    3.4  溶蝕控釋的動(dòng)力學(xué)模型    3.5  滲透控釋的動(dòng)力學(xué)模型    參考文獻(xiàn)  第4章  緩控釋放制劑的質(zhì)量控制    4.1  釋放度測(cè)定條件的選擇    4.2  釋放量測(cè)定方法的建立    4.3  釋放度質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立第二篇  吸收動(dòng)力學(xué)  第5章  藥物吸收的生物藥劑學(xué)基礎(chǔ)    5.1  藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)    5.2  影響藥物吸收的因素    參考文獻(xiàn)  第6章  藥物吸收的動(dòng)力學(xué)模型    6.1  偽平衡模型    6.2  質(zhì)量平衡方法    6.3  動(dòng)力學(xué)模型    6.4  不同模型的比較    6.5  最大吸收劑量的估計(jì)  第7章  藥物腸道吸收的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?   7.1  引言    7.2  模擬胃腸道藥物吸收的理論模型    7.3  原位模型    7.4  體內(nèi)模型    7.5  細(xì)胞模型    7.6  討論    參考文獻(xiàn)  第8章  緩控釋制劑藥物吸收動(dòng)力學(xué)    8.1  Wagner-Nelson法評(píng)價(jià)吸收動(dòng)力學(xué)    8.2  劑量分割法評(píng)價(jià)緩控釋制劑吸收動(dòng)力學(xué)    8.3  釋放分割法評(píng)價(jià)緩控釋制劑吸收動(dòng)力學(xué)    8.4  緩控釋制劑吸收動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)中常見(jiàn)問(wèn)題    參考文獻(xiàn)第三篇  血藥動(dòng)力學(xué)  第9章  概念與理念    9.1  基本概念    9.2  經(jīng)典藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)緩釋、控釋制劑時(shí)存在的方法學(xué)問(wèn)題    9.3  建立緩釋、控釋制劑藥物動(dòng)力學(xué)理論的意義  第10章  緩控釋制劑藥動(dòng)學(xué)的經(jīng)典理論基礎(chǔ)    10.1  隔室模型分析    10.2  速率過(guò)程    10.3  藥物的ADME過(guò)程    10.4  劑型的釋放過(guò)程    10.5  Dost劑量相應(yīng)面積定律  第11章  典型釋放的血藥動(dòng)力學(xué)    11.1  血管外給藥—級(jí)釋放血藥動(dòng)力學(xué)    11.2  血管外給藥零級(jí)釋放血藥動(dòng)力學(xué)  第12章  緩控釋制劑血藥動(dòng)力學(xué)基礎(chǔ)方法    12.1  劑量分割法    12.2  釋放分割法    12.3  數(shù)學(xué)分離法  第13章  常見(jiàn)非經(jīng)典釋放的藥物動(dòng)力學(xué)    13.1  Higllchi釋放    13.2  雙指數(shù)釋放    13.3  其他非經(jīng)典釋放  第14章  緩控釋制劑多劑量給藥血藥動(dòng)力學(xué)    14.1  單室模型藥物血管內(nèi)給藥零級(jí)釋放多劑量給藥    14.2  雙室模型藥物血管內(nèi)給藥零級(jí)釋放多劑量給藥    14.3  單室模型藥物血管內(nèi)給藥—級(jí)釋放多劑量給藥    14.4  緩控釋制劑多劑量給藥血藥動(dòng)力學(xué)  第15章  單室模型藥物—級(jí)釋放制劑血藥濃度達(dá)峰時(shí)間計(jì)算    15.1  方法準(zhǔn)確性研究    15.2  準(zhǔn)確性影響因素研究    參考文獻(xiàn)第四篇  中藥物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)  第16章  中藥緩控釋制劑研究進(jìn)展    16.1  中藥緩控釋制劑研究概述    16.2  中藥緩控釋制劑信息分析    16.3  中藥緩控釋制劑制備技術(shù)    16.4  中藥緩控釋制劑藥動(dòng)學(xué)研究    參考文獻(xiàn)  第17章  中藥物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)原理    17.1  中藥物質(zhì)組的含義    17.2  中藥物質(zhì)組基本屬性    17.3  物質(zhì)組量化的基本原理    17.4  中藥物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)    17.5  物質(zhì)組釋放同步性    參考文獻(xiàn)  第18章  中藥物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)應(yīng)用研究    18.1  銀翹解毒丸釋放動(dòng)力學(xué)    18.2  銀翹解毒片的物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)研究    18.3  銀翹解毒片的物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性研究    18.4  銀翹解毒丸物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)的可視化評(píng)價(jià)    18.5  可視化評(píng)價(jià)銀翹解毒片物質(zhì)組釋放特征及其同步性    18.6  銀翹解毒片物質(zhì)組釋放特征穩(wěn)定性的可視化評(píng)價(jià)    參考文獻(xiàn)  第19章  多組分中藥釋放特征的體內(nèi)外相關(guān)性理論初探    19.1  中藥制劑的分類    19.2  中藥制劑溶出度/釋放度的數(shù)學(xué)模式    19.3  多組分中藥制劑的體內(nèi)外相關(guān)陸方法    參考文獻(xiàn)

章節(jié)摘錄

插圖：同時(shí)，中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)一直是中藥研究的傳統(tǒng)重點(diǎn)，但一般研究多側(cè)重于其組分和藥效學(xué)研究，尤其缺少以巾藥藥效物質(zhì)的全部組分為對(duì)象的藥物動(dòng)力學(xué)研究?；趶?fù)雜性科學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)的發(fā)展，從組學(xué)學(xué)科的理念出發(fā)，以多組分或者說(shuō)全組分為中藥藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)對(duì)象的多組分中藥釋放動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)理論——中藥物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)的提出具有一定的革命性的參考價(jià)值，該理論對(duì)多組分中藥及其復(fù)方進(jìn)行化合物組的釋放動(dòng)力學(xué)的量化表征，與梁鑫淼等提出了本草物質(zhì)組計(jì)劃的設(shè)想與建議，擬用現(xiàn)代高效分離、表征技術(shù)，全面解析中藥物質(zhì)組成、結(jié)構(gòu)和功能，構(gòu)建本草物質(zhì)資源庫(kù)，闡述中藥的多組分多靶點(diǎn)整體調(diào)節(jié)機(jī)制的設(shè)想相呼應(yīng)。由于中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)復(fù)雜，所含化合物種類多樣，現(xiàn)有質(zhì)量控制方法還沒(méi)有建立起面向多組分物質(zhì)組的釋放度／溶出度質(zhì)量控制方法，難以保證具有釋放過(guò)程的巾藥制劑釋放度／溶出度性質(zhì)的穩(wěn)定、可控，不能對(duì)多組分中藥及其復(fù)方制劑的體內(nèi)、體外釋放過(guò)程進(jìn)行量化控制。通過(guò)研究物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)，可能建立一種既符合巾醫(yī)藥多組分、整體性特點(diǎn)，又滿足現(xiàn)代藥物對(duì)安全性、有效性、穩(wěn)定性和可控性的要求。中藥物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)是系統(tǒng)理論與中藥整體性的統(tǒng)一。中藥物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)理論，客觀地以中藥及其物質(zhì)組的整體為對(duì)象，全面保留了君、臣、佐、使各中藥材在中藥復(fù)方中的作用，與中醫(yī)藥理論的系統(tǒng)思維相一致；中藥物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)方法能體現(xiàn)中藥的復(fù)雜性、整體性，實(shí)現(xiàn)繼承與發(fā)展的和諧；中藥物質(zhì)組釋放動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)方法以反映物質(zhì)組宏觀組成特征的單一參數(shù)（物質(zhì)組釋放度／溶出度）來(lái)量化表征物質(zhì)組的釋放動(dòng)力學(xué)，在概念、術(shù)語(yǔ)、方法上實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)中藥制劑、現(xiàn)代中藥給藥系統(tǒng)的評(píng)價(jià)與現(xiàn)代方法的和諧。

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《緩控釋制劑藥物動(dòng)力學(xué)》由科學(xué)出版社出版。

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